近年来以 PD-1/PD-L1为靶位的免疫检查点(checkpoint )抑制剂在肿瘤治疗领域可以说是备受关注，全球范围内每年不断更新的各免疫检查点抑制剂的临床结果已改变了部份肿瘤的临床路径的选择。
PD-1（程序性细胞死亡受体1）与 PD-L1（programmed cell death-Ligand1，即程序性细胞死亡配体 1 ）结合，可以传导抑制性的信号，减低具有抗原特异性的 T 细胞的增生。而肿瘤细胞正是通过在细胞表面表达 PD-L1，并与 T 细胞表面的 PD-1 结合，抑制 T 细胞的抗肿瘤作用。免疫检查点抑制剂的作用机制就是以 PD-1 或 PD-L1 为靶点设计特定的抗体，通过阻断 PD-1 和 PD-L1 的识别过程，以达到杀死肿瘤细胞的作用。
欧美等地前线免疫检查点抑制剂治疗的进展
以帕博利珠单抗（ Pembrolizumab）为代表的 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂在欧美等地域已获批用于多个不同的瘤种临床治疗方案,在一些重要的肿瘤中, 更被批准用于前线的治疗, 如帕博利珠单抗则在欧美等地获批用于 PD-L1 高表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。
2017 年 9 月 FDA 已依据 KEYNOTE-042 的结果批准了帕博利珠单抗用于PD-L1 高表达( TPS ≥50% )的 NSCLC 患者单药的一线治疗，这类患者占全部 NSCLC 的 40%, 是目前唯一获批用于一线肺癌的免疫疗法。今年，作为重磅研究的 KEYNOTE-042 研究结果已在2018 年第 54 届美国肿瘤学年会（ ASCO ）发布 KEYNOTE-042 则是前曕性的研究包含亚洲人群在内 PD-L1 ≥1% 并且没有驱动基因的患者的单药免疫治疗的疗效，研究终点是 OS。
目前已公布的结果显示，相较化疗组，无论是≥50% 还是≥20% 还是≥1% 亚组，整体 PD-L1 ≥1% 的 NSCLC 患者可从帕博利珠单抗单药的一线治疗获益，整体死亡风险比显着下降。
与 KEYNOTE-024 结果一致的是,PD-L1 ≥50% 的高表达组与 1-49% 表达组相比治疗更佳, PD-L1 表达量越高, 帕博利珠单抗单药治疗获益越显着。同时，3-5 级药物相关不良事性( AE )的发生率, 帕博利珠单抗单药治疗低于化疗组( 17.5% vs 41.1% ).
免疫检查点抑制剂的单用与联用
除了单药治疗外, 免疫治疗联合化疗的效用也是现时研究的热点,本次 ACSO 中, KEYNOTE-407 等结果也为我们启示了联合治疗的可行性, KEYNOTE-407 研究是对针对晚期鳞癌患者的帕博利珠单抗联合化疗的临床研究，研究终点同样是 OS。结果显示，联合治疗组的中位 OS 优于化疗组( 15.9 月 vs 11.3 月) , 并显着降低了 36% 的死亡风险。
从这两个研究结果我们可以看到, 对比单纯的化疗,单药或联合的方法可使部份NSCLC 的患者从免疫治疗中可使获益并有更低的副反应率。
并非所有患者都应首选免疫治疗
目前, 部份肺癌肿瘤专家总结, 尽管免疫检查点抑制剂能使患者从一线治疗中获益,并不是所有患者都应在一线首选免疫治疗, NSCLC 的患者应该先进行包括 PD-L1 在内的分子检测,
1、对于有靶向治疗驱动基因的患者, 应该首选相应的靶向治疗;
2、对于无驱动基因的患者但 PD-L1 TPS ≥50% 的患者,可以考虑帕博利珠单抗的单药治疗;
3、对于无驱动基因的患者但 PD-L1 TPS 1-49% 的患者,帕博利珠单抗联合化疗要优于帕博利珠单抗的单药治疗, 但临床实践中, 应同时从患者是否耐受化疗等综合考虑, 对不能有效完成整个联合治疗的疗程的患者, 单药或是更好的选择;
4、临床上不适合化疗的患者, 可考虑免疫单药治疗, 有效的比率及有效患者中的疗效均比单纯化疗好。
免疫治疗的选用，应配合适的生物标志物为患者进行分类，例如，对患者的 PD-L1 通过做免疫组化，患者 PD-L1 的表达越高，有效率越高。
Dako 生产的伴随诊断试剂盒 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx
Dako 生产的 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx，是 FDA 批准的伴随诊断检测试剂盒，而且是目前唯一有直接的患者治疗数据支持, 可用于选择对 KEYTRUDA 帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌（ NSCLC ）患者是否有效的检测方法。该试剂盒可准确识别患者肿瘤中的PD-L1 表达,为临床提供了一个能反映 PD-L1 表达量的精准检测方法，以供有效的筛选出可能受益于帕博利珠单抗的患者。
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