SCIEX质谱在雷尼替丁事件上的完整解决方案

一波未平，一波又起，9月13日，美国FDA发布公告称，多个品牌生产的雷尼替丁中可能含有致癌物N-亚硝基二甲胺（NDMA)，大名鼎鼎的NDMA再次走进我们的视野，继“缬沙坦（NDMA）”到“氯沙坦（NMBA）”再到“雷尼替丁（NDMA）”,短短的几个月，冲击真是一波接着一波。雷尼替丁作为强效组胺H2受体拮抗剂，主要用于治疗胃酸过多、烧心等症状，而NDMA作为已知的2A类致癌物，具有强烈的致癌、致突变作用，雷尼替丁中含有NDMA会严重影响患者的用药安全，针对此事件SCIEX快速响应，同时建立了使用三重四极杆质谱（Triple Quad™ 3500）和Q-TOF高分辨质谱（X500系列）用于雷尼替丁中NDMA的检测方案。

Triple Quad™ 3500用于雷尼替丁中NDMA的检测

SCIEX提供了基于ExionLC™液相系统 + Triple Quad™ 3500质谱系统检测雷尼替丁中NDMA的方法，该方法灵敏度高（定量限为0.2 ng/ml）、选择性强、重现性好，符合法规要求。

灵敏度 NDMA定量下限为0.2 ng/ml（相当于10.0 mg/mL雷尼替丁样品中含有NDMA的量分别为0.02 μg/g），完全满足亚硝胺类化合物的痕量检测要求。

标准曲线 线性范围为0.2 ng/mL-200 ng/mL，在线性范围内线性关系良好，相关系数大于0.999，标曲各点准确度在93.3%-110.3%之间。

X500用于雷尼替丁中NDMA的检测

在使用SCIEX X500高分辨系统用于雷尼替丁中NDMA的检测时，在对未知样品使用SCIEX 优异的高分辨定量模式—MRM^HR模式（类似于MRM模式）完成定量的同时，也可以同时获得高分辨的一级和二级谱图，通过一级精确质荷比及与标准谱库进行匹配后，可以完成实际样品中的NDMA的定性工作，达到定性定量同时完成，保证检测结果的准确性。

碎片离子为m/z 58.0532的提取离子流色谱图—0.5 ng/ml（相当于10.0 mg/mL雷尼替丁样品中含有NDMA的量分别为为0.05 μg/g）

标准曲线 线性范围为0.5 ng/mL-200 ng/mL，在线性范围内线性关系良好，相关系数大于0.999，标曲各点准确度在91.9%-108.0%之间

某品牌盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA检测结果图

亚硝胺整体检测方案—6 种亚硝胺类基因毒性杂质的分析方法

针对六种常见亚硝胺类化合物（NDMA, NDEA, NMBA, NDBA, NDIPA, NEIPA）建立了灵敏度高、重现性好的方法，可以满足痕量亚硝胺类化合物的检测要求。

表1 6种亚硝胺类化合物离子对信息

表2 6种亚硝胺类化合物典型色谱图

除了上述亚硝胺类基因毒性杂质外，SCIEX开发了基于LC-MS/MS技术的多种基因毒性杂质方法，包括：磺酸酯类、香豆素类、叠氮类、氮丙啶类、偶氮类、芳胺类、不饱和酮类、丙磺酸内酯类、磷酸脂类等数十类基因毒检测方法。灵敏度可充分满足毒理学关注阈值(Thresholdof Toxicological Concern, TTC)或允许的日接触量(Permitted Daily Exposure, PDE)灵敏度的需求。

除此以外，为了应对杂质鉴定的需求，SCIEX同样提供单中心切割和多中心切割的2D-LC-MS/MS方案, 为在线除盐的灵活性和通量提供了不同的选择。

关于SCIEX

作为全球生命科学和技术创新者的丹纳赫集团(Danaher)一员，SCIEX在质谱技术领域拥有50年的创新经验。从1981年成功推出第一台商业化三重四极质谱系统开始，我们一直致力于开发突破性的技术和解决方案，从而影响和推进可以改变生活的科学研究和临床研究诊断。

SCIEX公司拥有质谱系统前端要求的各类液相系统，从毛细管电泳系统、纳升流速液相、微升流速液相到超高压系液相系统，SCIEX独有的差分离子淌度技术(SelexION^®)；同时还有品种齐备的三重四极杆质谱系统(Triple Quad™)、三重四极杆线性离子阱复合型质谱系统(QTRAP^®)、高分辨质谱系统(QTOF)等质谱产品。

我们的客户应用领域广泛，临床诊断和临床研究、食品和饮料安全检测、环境安全检测、法医毒物检测、生命科学研究、药物与生物技术药物解决方案等。