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研究揭示胃肠道细胞如何与大肠杆菌互动

2014.8.11

  华盛顿大学医学院研究人员开发出一种新方法,可以培养从病人胃肠道移除的组织中获得的人体细胞,最终可能会帮助科学家开发出个性化疗法,治疗炎症性肠疾病和其他胃肠道疾病。

  相关研究发表在Gut杂志上,华盛顿大学医学院研究人员表示,他们已经在短短两个星期内,用47例患者常规内镜检查程序如结肠镜检查中移除的组织,他们创造了65多个这样的细胞系。科学家表示,这些培养的细胞系能够帮助他们了解个别患者胃肠道的根本问题,并可以用来测试新的治疗方法。

  共同研究员Thaddeus S. Stappenbeck说:这项研究的进步在于,我们已经开发了新的方法,使培养的肠上皮干细胞能迅速扩增。这将有助于开发出新的方法,来测试特定患者中的药物和环境的相互作用。

  研究人员采用了一种新系统来培养小鼠肠上皮干细胞,这个系统的一个重要特点是,我们可以从肠道活检组织中分离出干细胞系并创建新的细胞系,成功率近100%。研究人员开发出的实验系统,有对分离和扩增肠上皮干细胞非常重要的关键因素,其中包括Wnt信号传导蛋白和相关蛋白R脊椎蛋白(R-spondin)。系统也将细胞暴露于一种叫做Noggin蛋白,它阻断细胞分化成居住在胃肠道中的其它细胞类型。

  获得越来越多的肠细胞系后,研究人员联同Phillip I. Tarr医学博士进行实验,分析细胞是如何与细菌病原体如大肠杆菌互动。研究结果发现,致病株大肠杆菌会附着到肠上皮细胞,该附着过程被认为是刺激疾病的关键步骤。研究人员说,他们创造的实验系统便于开发出新的方法来用于治疗肠道细菌性感染。

  在过去,研究胃肠道上皮细胞的真正可靠方法来是利用肿瘤细胞株。然而,癌细胞行为不同于例如炎症性肠疾病患者的非癌性胃肠上皮细胞。新发现的这种技术现在让可以研究患者胃肠道中细胞。另外,我们咋体外可以让这种细胞快速生长,因此有可能开发一种个性化的方式来了解患者的病情,并根据患者的潜在问题,以调整治疗方法。

  展望未来,研究人员认为,这些细胞系将有助测试新的药物靶标,对疫苗开发是有用的,也便于更好地了解这些人类细胞和肠道的有益和有害微生物之间的交互方式。

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