研究发现抗广谱药物AN2690的真核亮氨酰-tRNA合成酶转移后编校功能

  近期,中科院上海生命科学研究员生物化学与细胞生物学研究所王恩多研究组在Biochemical Journal发表研究论文:抗广谱药物AN2690的真核亮氨酰-tRNA合成酶的转移后的编校功能。

  该研究组已经揭示亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)具有多条编校途径,其转移后编校结构域位于插入活性中心的长的连接肽链1 (Connective Peptide 1, CP1)结构域。美国Anacor制药公司筛选出一种编号为AN2690的广谱抗真菌药5-fluoro-1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1- benzoxaborole,它使酵母LeuRS的氨基酰化活力下降,丧失转移后的编校。生物化学与结构生物学的研究证实,该化合物与位于酶的CP1结构域的tRNA的3’末端共价结合,其作用靶点是真菌LeuRS的CP1结构域(Science, 2007, 316, 1759-1761)。