王恩多实验室的周小龙博士基于真核来源的贾第虫LeuRS(GlLeuRS)的结构和功能的研究,研究和比较了GlLeuRS和人胞质LeuRS(hcLeuRS)存在于CP1中一个称为真核专一的插入片段1(Eukarya-Specific Insertion 1, ESI)的元件,发现ESI参与氨基酸活化、tRNA氨基酰化和转移后编校反应,但不影响转移后编校反应编校的特异性。研究揭示出GlLeuRS的转移后编校功能是其C-端的tRNA结合结构域和CP1结构域协同作用的结果。AN2690不影响GlLeuRS的tRNA亮氨酰化活力和转移后的编校活力,而影响hcLeuRS的这两种活力。这说明GlLeuRS与hcLeuRS的CP1结构域有细微的差异。在GlLeuRS的CP1结构域中引入关键的突变点则可以恢复AN290抑制两种活力的作用。

  本篇工作的意义在于:发现LeuRS的结构在进化过程中逐渐变化,随之其功能也相应微调;GlLeuRS与hcLeuRS的CP1结构域的差异将为针对GlLeuRS的编校活性结构域为靶点设计治疗贾第虫病的专一药物提供依据,而该药物应该对人细胞无影响。

  该研究得到中国科学院,科技部重大科学研究计划,国家自然科学基金委,上海市科委的资助。