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换血抗衰老剧情大逆转:老的没变年轻,年轻的变老了!

2016.11.25

  不知道大家还记不记得,在今年9月份,美国的一家创业公司Ambrosia发起了一项临床研究。他们征集了600名35岁以上的志愿者,在2天内,给每名志愿者输入1.5升健康年轻人的血液,以此来求证健康年轻人的血液是否有抗衰老的神奇效果。

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  这些志愿者每人交了高达8000美元的费用,8000美元是什么概念?四舍五入就是一个亿啊!现在实验已经开始两个月了,他们应该都满心期待的想要看到自己“重回20岁”呢吧?然而,事实真的会这么顺利吗?

  就在昨天,来自加州伯克利大学的副教授Irina Conboy给他们“泼了一大盆冷水”,她在《自然 通讯》杂志上发表了研究,表明“年轻的血液”并不能成为逆转衰老的“有效药物”。[2]

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Irina Conboy教授(中)

  早在2005年的时候,Conboy就已经发现了,“年轻小鼠”的血液能使“年老小鼠”衰老的干细胞重新拥有分裂能力,并且他们用了5周的时间观察到了年老小鼠的肌肉组织和肝细胞再生。[3]这个研究一经发表,就有很多人“慕名而至”,他们都想知道,年轻动物的血液是不是真的有逆转衰老、延长寿命的功效。尽管研究显示出了这一潜力,但是Conboy仍然强调,他们的研究只是表明衰老是可逆的,但绝不能说明年轻的血液就是一种有效逆转衰老的“灵丹妙药”。

  在当年的研究中,他们使用的是“异种共生”的方法,将两只小鼠通过手术“缝合”在一起,它们的血液循环系统被“人为地”连接起来,形成一个封闭的新系统。但是在Conboy看来,这种方法“交换”的并不只是血液,它们也“共享”了器官,这意味着年老小鼠可以获得年轻小鼠的肺、免疫系统、心脏、肝和肾,而年轻小鼠必须额外维持一具衰老的身体。而且利用这种方法,研究人员也不能精确地记录血液交换的时间和量。

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异种共生示意图

  因此,Conboy希望能“控制变量”,在小鼠之间仅进行血液交换,排除共享器官对换血效果的影响。于是在新的研究中,他们开发了一种新的血液交换设备,它由计算机控制,血液交换只通过颈静脉上的导管,而不需要“外科手术”。实验所用的两只小鼠分别相当于人类年龄的20岁和80岁,它们的体重均为30g,交换的血液量为150μl。大约在24小时后,随着血液的流动,新注入的血液就可以与原来的血液充分混合了。

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新的血液交换设备

  5天后,研究人员进行了“成果验收”。对于年老的小鼠来说,情况并不太乐观,它的肌肉组织确实有一小部分获得了“再生能力”,但是仅限于“尚且年轻”的那部分,对于已经“年老”、纤维化了的组织来说,换血并没有使它“重获新生”。除了肌肉组织外,肝脏组织也是如此,还有负责记忆能力的海马体,同样没有观察到其中神经元有明显的再生。也就是说,Tony Wyss-Coray团队的研究成果在Conboy的“手中”并没有得到重现。

  糟糕的结果不光如此,实验结果对年轻的小鼠更为残忍,本来身体健康、朝气蓬勃的小鼠,在“换血”之后一下进入了“风烛残年”,各方面的身体机能和年老的小鼠一样衰老了。

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  图中紫色小鼠为年轻小鼠,蓝色小鼠为年老小鼠,蓝鼠输了紫鼠的血后依然呈现老态,而紫鼠则出现了下沉的眼皮和大大的眼袋,所以年轻的血液并没有“拯救”衰老,反而衰老的血液“拖累”了年轻

  对于这个结果,Conboy认为,并不是“年轻的血液”中含有什么能够逆转衰老的物质,而是“年老的血液”中含有一些“抑制因子”。之所以试验中出现了年老小鼠的肌肉和肝脏组织出现了一些轻微的改善,可能是因为年轻的血液稀释了年老血液的浓度,使得抑制因子的作用也被削弱了。

  基于这样的猜测,Conboy说,他们下一步的工作就是揭开抑制因子的“真面目”。一旦完成了这个工作,未来想要逆转衰老,就可以通过清除抑制因子的方法,而不需要去搞什么“换血”这样“麻烦又不奏效”的事情了。不知道这个研究会在什么时候走出实验室,走向临床呢?在等待Ambrosia临床结果的同时,让我们也来期待一下这个新的研究能早日获得成功吧!(生物谷Bioon.com)

  参考文献:

  [1] Villeda S A, Plambeck K E, Middeldorp J, et al. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice[J]. Nature medicine, 2014, 20(6): 659-663.

  [2] Justin Rebo, Melod Mehdipour, Ranveer Gathwala, Keith Causey, Yan Liu, Michael J. Conboy, Irina M. Conboy. A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood. Nature Communications, 2016; 7: 13363 DOI:10.1038/NCOMMS13363

  [3] Conboy I M, Conboy M J, Wagers A J, et al. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment[J]. Nature, 2005, 433(7027): 760-764.

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