《自然》：基因改造小鼠会患上强迫症
华人科学家领导一项最新研究表明，去除一种特定基因的小鼠会表现出强迫症症状。该研究成果有望为科学家理解与强迫症有关的神经回路和信号路径提供新的线索，并为致病机制和治疗研究找到了一个有效的动物模型。相关论文发表在8月23日的《自然》杂志上。
强迫症（OCD）患者最显著的特征就是强制介入的焦虑思想以及重复性的行为动作。比如，强迫性的对于细菌的恐惧会使一个人反复地洗手。目前，全世界有大量人群受到强迫症困扰，尽管一些药物比如百忧解（Prozac）能够通过增强神经递质复合氨的水平来缓解强迫症，但科学家一直没有弄清楚该疾病背后的深层机制。
在最新的研究中，美国杜克大学的华人神经生物学家冯国平和同事Nicole Calakos、William Wetsel一道，去除了小鼠表达一种神经接合蛋白SAPAP3的基因。结果发现，几个月后，小鼠的头部和颈部出现了一些损伤。研究人员最初怀疑这是由于皮肤问题造成的，但事实并非如此。鼠笼中的摄像机清晰地表明，这些变异小鼠修整面部的频率远高于正常小鼠，过多的修饰动作使它们偶尔会伤到自己的眼睛和耳朵。此外，研究表明这些变异小鼠往往十分焦虑，而当研究人员对它们使用百忧解后，小鼠焦虑和过度修饰的症状都有所减轻。
为了弄清这一问题的根源，研究小组对变异小鼠的大脑切片进行了分析。结果发现，这些小鼠的纹状体（striatum，大脑动作控制回路的一部分）存在缺陷，响应谷氨酸（一种神经递质）的神经突触连接无法可靠地传导信号。
原美国国立精神卫生研究院（NIMH）主任、现哈佛大学精神病学教授Steven Hyman评价说，该项发现有望激起科学家对强迫症患者的研究，从而确定纹状体和谷氨酸神经连接在人类中的潜在角色。此外，NIMH情绪和焦虑疾病项目（Mood and Anxiety Disorders Program）主任Husseini Manji也说，“该研究加深了科学家对强迫症遗传奥秘的了解，我想不久就会看到关于SAPAP3基因的研究蜂拥而至。”
图片说明：去除SAPAP3基因的小鼠会患上强迫症，导致伤痕累累（图片来源：Jing Lu, Jeff Welch, Guoping Feng）
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