国际学术期刊Cell子刊《Cell
Reports》近日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所胡荣贵课题组的最新研究成果，报道了铁及血红素代谢通过调节p53蛋白的稳定性直接调节细胞内
p53 信号通路功能的全新的分子机制。这项工作既有助于阐明机体铁代谢水平过高 (又称铁过载，iron
excess)促进多种癌症发生发展的机制，对基于降低机体铁代谢水平(iron deprivation)的肿瘤个性化治疗也具有重要启示意义。
铁是细胞生存、增殖和代谢必不可少的一种元素。然而，数十年来的流行病学和实验性研究表明，由于环境、饮食及遗传因素等导致的机体铁代谢水平过高与多种肿瘤的发生发展密切有关。例如，1/200-1/300的欧美白种人群HFE基因携带致病突变，可导致的遗传性血色病为例，病人的铁摄入如果得不到有效控制，则表现为机体铁过量，罹患肝癌等多种癌症的风险比常人高几十倍。同时，肿瘤也可通过重编程铁代谢来获得生长或转移优势，因此铁代谢上调被认为是肿瘤的重要特征性标记(hallmarks)之一。多项临床研究表明，通过铁螯合剂或转铁蛋白受体的治疗性抗体等降低机体的铁代谢水平，可以显著抑制某些类型的肿瘤的增殖，但对其他肿瘤却无效。目前，以铁代谢途径为靶向的肿瘤化学生物方法选择性抑制肿瘤的潜在机制尚不清楚，其在肿瘤个性化治疗中的进一步应用也受到严重局限。