Science子刊：神经学家“偶遇”新型癌症免疫疗法
在研究多发性硬化症的基础时，来自哈佛医学院的科学家们“偶遇”了治疗癌症的重要线索，相关成果于5月19日以“Targeting latency-associated peptide promotes antitumor immunity”为题发表在Science Immunology 杂志上。
这项研究描述了一种能够精准靶向调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs），从而激活免疫系统杀死癌细胞的抗体。研究小组称，这一抗体在黑色素瘤、胶质母细胞瘤和结直肠癌模型中都抑制了肿瘤生长。这可能使该抗体成为癌症免疫疗法的有力候选者。
神经学家Howard Weiner教授是该研究的通讯作者。他说：“作为一名神经学家，我从未想过，我会发表一篇关于癌症免疫疗法的论文。但是，当我的团队研究T细胞亚群时（原本期望用于阻止自身免疫性疾病），我们有了一个想法：如果癌症是自身免疫疾病的‘对立面’，我们可以调整研究方向，思考如何修复免疫系统阻止癌症生长的能力。
Weiner教授的实验室多年来一直致力于研究Tregs。这类细胞能够通过阻止机体免疫系统检测和攻击癌细胞，促进癌症发展。研究人员发现，他们能够利用一种抗体精准靶向Tregs。具体来说，这种抗体是靶向Tregs细胞表面表达的分子复合物（LAP/TGF-β complex）。（注：latency-associated peptide，LAP）
研究小组开发抗LAP抗体（anti-LAP antibodies）最初是为了调查多发性硬化症的发展。先前的研究表明，LAP阳性（LAP+）细胞在人类癌症中会增加，同时预示着较差的预后。靶向这类细胞有望为治疗癌症提供一种新方法。
该研究中，科学家们利用临床前模型调查了抗LAP抗体“阻断Tregs及修复免疫系统”的能力。结果发现，抗LAP抗体能够作用于多种细胞群，提升免疫系统对抗癌症的能力，包括增加某些类型T细胞的活性，以及增强免疫记忆。
除了研究疗效，科学家们还希望弄清抗LAP抗体激活免疫系统背后的机制。结果发现，这类抗体能够影响免疫系统的多个分支。抗LAP抗体能够减少LAP阳性Tregs和致耐受性树突状细胞（tolerogenic dendritic cells）以及TGF-β的分泌，并且与CD8+ T细胞激活有关。同时，抗LAP抗体通过细胞毒性CD8+T细胞增加了肿瘤浸润，并减少了draining淋巴结和脾脏处的CD103+ CD8 T细胞。
值得一提的是，目前的这些研究都是在临床前癌症模型中进行的。为了将该研究成果向临床推进，Weiner教授的实验室已经开始与公司建立合作，希望能够改造出可用于人类疾病治疗的抗体。
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