多篇文章解读近期癌症免疫疗法研究新进展！
本文中，小编整理了近期癌症免疫疗法领域相关重要研究进展，分享给大家！
【1】Nature：突破！科学家有望开发出治疗多种常见癌症的新型免疫疗法药物
doi：10.1038/s41586-018-0705-y
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自葛兰素史克公司的科学家们通过研究开发了一类新型免疫疗法药物来治疗某些常见的癌症，文章中，研究者揭示了这些药物的工作机制以及其对于后期开发新型癌症疗法的重要性。
免疫系统是一种非常复杂的细胞网络，其中的细胞能互相合作来抵御感染、疾病的发生；组成免疫系统的细胞能检测到数千种来自病原体的威胁，更重要的是，免疫细胞能够有效区分机体自身细胞和外源性细胞或物质，一旦免疫细胞锁定靶点，其就会调整机体免疫反应来破坏入侵的病原体。
科学家们一直在寻找新方法来利用机体免疫系统抵御癌症，并且回答一些问题，比如我们是否能够训练机体免疫系统来识别癌细胞，并对其进行标记用于破坏。
【2】Cell：抑制谷氨酰胺代谢可改善CAR-T细胞免疫疗法的疗效
doi：10.1016/j.cell.2018.10.001
美国范德堡大学免疫生物学教授Jeffrey Rathmell博士和他的同事们之前已证实细胞燃料葡萄糖在促进炎症和清除病原体的T细胞的活化和功能中起着重要的作用。
在一项新的研究中，Rathmell团队将他们的注意力转向另一种主要的燃料：谷氨酰胺。他们证实谷氨酰胺会启动一种代谢信号通路，这种通路促进一些T细胞发挥功能，并且抑制其他的T细胞发挥功能。相关研究结果于2018年11月1日在线发表在Cell期刊上。
这些研究人员原本期待抑制谷氨酰胺代谢就像阻断葡萄糖代谢那样阻止T细胞的活化和功能。他们使用一种药物抑制谷氨酰胺代谢第一步中的谷氨酰胺酶（glutaminase）。他们还研究了谷氨酰胺酶编码基因遭到靶向剔除的小鼠。他们吃惊地发现在这些小鼠中，某些T细胞---即那些介导抗病毒反应和抗癌反应的T细胞---在谷氨酰胺酶活性缺乏的情形下表现得更好。其他的参与炎性疾病和自身免疫疾病的T细胞表现得比较差。
【3】Lab on a Chip：科学家开发出新型免疫疗法有望特异性地靶向杀灭肿瘤细胞
doi：10.1039/C8LC00818C
近日，一项刊登在国际杂志Lab on a Chip上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究开发了一种新型的免疫筛查原型（immunotherapy screening prototype），其或许能帮助快速开发个体化的癌症疗法，来帮助临床医生有效地靶向作用肿瘤组织，同时还不会产生像其它标准癌症药物所带来的副作用。
研究者表示，他们开发了一种追踪筛查系统，其能在短短几天内以100%的特异性识别单一肿瘤的T细胞受体；在人类机体的免疫系统中，T细胞表面拥有特殊的分子能与癌细胞或外源性物质表面的抗原相结合，为了利用T细胞疗法治疗肿瘤，研究人员就必须准确识别哪些受体分子能够有效抵御肿瘤的特殊抗原，这项研究中研究者就加速了这一识别过程。
研究者Weian Zhao教授说道，我们所开发的这种新型技术能够应对在癌症治疗过程中所面临的主要挑战，利用液滴微流体筛查技术就能明显降低开发新型癌症免疫疗法的费用，同时所开发出的疗法相比标准化疗药物的副作用更少，这或许有望加快患者的治疗速度。传统的癌症疗法常常会给患者提供一刀切的疾病反应，比如化疗药物等，其常常会引发患者出现系统性和严重的副作用。
【4】Nat Genet：2018年诺奖之后科学家们又发现免疫疗法的新型靶点
doi：10.1038/s41588-018-0251-4
继2018年诺贝尔生理学或医学奖之后，全球很多研究人员都将目光转移到了肿瘤免疫疗法的开发上，近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自麦吉尔大学健康中心的科学家们通过研究发现，一种名为TIM-3的分子在机体免疫反应的调节上扮演着关键角色；这种特殊分子或有望作为一种新型潜在靶点帮助研究人员开发治疗癌症和其它疾病的新型免疫疗法。
研究者发现，当TIM-3蛋白功能处于抑制状态或失活时，机体免疫系统功能就会被完全“释放”，T细胞就会失控过量表达，从而引发皮下脂膜炎T淋巴瘤（LTSCP，subcutaneous panniculitis T lymphoma），这种特殊癌症起源于淋巴细胞；文章中，研究者在这种综合征的疾病起源处发现了两种原始的突变，这些突变能直接对TIM-3发挥作用，抑制该分子在淋巴细胞表面表达，并攻击癌细胞。
【5】Cell：癌症免疫疗法重大进展！揭示MHC-II在其中的重要作用
doi：10.1016/j.cell.2018.08.048
癌症免疫疗法---提高患者自身免疫系统的努力，让它自己能够更好地抵抗癌细胞---已为一些之前难以治疗的癌症带来了巨大的希望。然而，免疫疗法并不会对每个人都起作用，其中的原因并不总是清楚的。这个领域的大多数研究和新的疗法都集中在CD8+ T细胞上。作为一种类型的免疫细胞，CD8+ T细胞识别和破坏其他的展示出癌症抗原（有助于导致肿瘤产生的突变蛋白）的细胞。与此同时，另一种类型的免疫细胞---CD4+ T细胞---和它们识别的分子信号很少受到人们的关注。
在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员利用生物信息学方法发现CD4+ T细胞的结合伴侣，即一种被称作MHC-II的分子，可能对新生肿瘤的影响要大于MHC-I，其中MHC-I是CD8+ T细胞的一种众所周知的结合伴侣。这一发现可能有助于人们改进癌症免疫疗法并预测哪些患者将会作出更好的反应。相关研究结果于2018年9月20日在线发表在Cell期刊上。
【6】Nat Chem Biol：癌症免疫疗法新突破
doi：10.1038/s41589-018-0130-4
身体的免疫系统是抵御疾病的有效武器，而免疫疗法则是目前治疗癌症和其他疾病的研究前沿。
最近，圣母大学的研究人员发现了与两种截然不同的肽抗原与一种T细胞受体（TCR）发生反应的具体特征，这为优化分子结构以开发免疫疗法提供了新的线索。相关结果发表在最近一期的《Nature Chemical Biology》杂志上。
【7】Cell Metabolism：关注肿瘤代谢！科学家揭示过继性T细胞免疫疗法产生抗癌疗效的机制
doi：10.1016/j.cmet.2018.05.012
过去数十年中科学家们对肿瘤抑制T细胞代谢的情况已经研究得很透彻了，但是免疫疗法对肿瘤细胞的代谢水平影响却鲜有研究。为此来自奥古斯塔大学等单位的科学家们近日开发了一种CD4+T细胞过继疗法，可以治愈移植有结直肠癌的小鼠。通过对肿瘤进行代谢组学分析，研究人员发现过继性T细胞疗法可以显著改变肿瘤的代谢情况，导致肿瘤细胞中谷胱甘肽被清除、活性氧（ROS）水平升高，相关研究于近日发表在Cell Metabolism 上。
通过进一步分析，研究人员发现T细胞来源的肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）可以与化疗协同作用，以一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen，NADPH）氧化酶的方式加剧氧化应激和肿瘤细胞死亡。而通过抑制肿瘤细胞中的TNF-α信号或者清除ROS来削弱氧化应激水平可以削弱过继性T细胞免疫疗法的疗效，反过来如果化疗后提供促氧化剂可以部分恢复过继性T细胞免疫疗法的抗癌能力。
【8】Cell：基因CDK12失活或可让一部分晚期前列腺癌患者受益于免疫疗法
doi：10.1016/j.cell.2018.04.034
今年6月份早些时候开展的一项主要的临床试验首次证实免疫疗法能够用于治疗晚期前列腺癌，但是仅适用于大约10%的男性患者。如今，在一项新的研究中，来自美国密歇根大学、费雷德-哈钦森癌症研究中心、韦恩州立大学、加州大学旧金山分校、华盛顿大学和英国伦敦癌症研究所的研究人员发现前列腺瘤具有一种独特的遗传变化模式的男性患者要比其他的男性患者更可能受益于免疫疗法。开发检测这种独特的遗传变化模式的基因测试方法可能有助于鉴定出对免疫疗法作出反应的男性患者。相关研究结果发表在2018年6月14日的Cell期刊上。
这些研究人员分析了从已发生肿瘤扩散的360名晚期前列腺癌男性患者体内收集的肿瘤DNA。他们发现7%的男性患者体内的肿瘤缺失了基因CDK12的两个拷贝，这一特征与一种独特的额外遗传变化模式相关联。具有这种遗传变化模式的肿瘤样品要比其他的晚期前列腺癌样品含有更高数量的免疫细胞。它们在它们的表面上也含有更高数量的被称作新抗原（neoantigen）的蛋白片段。这些新抗原有助于免疫系统识别肿瘤细胞。与更高数量的免疫细胞和新抗原相关的肿瘤往往更好地对免疫疗法作出反应，这可能是因为免疫系统已开始识别癌症中的蛋白片段为外来的。
【9】Nat Med：新型免疫疗法有望让乳腺癌患者产生完全反应
doi：10.1038/s41591-018-0040-8
近日，来自美国国家癌症研究所的研究人员通过研究开发了一种新型的免疫疗法，或能让之前对所有疗法没有反应的乳腺癌患者的癌症全面消退，相关研究刊登于国际杂志Nature Medicine上。
医学博士Steven A. Rosenberg说道，我们开发出的高通量方法能够鉴别出癌细胞中存在的突变，而这些突变也能被机体免疫系统所识别，目前这项研究还处于试验阶段，由于这种新型的免疫疗法依赖于癌细胞的突变而并非癌症类型，因此，从某种意义上来讲，其能够帮助我们开发治疗多种类型癌症的新型疗法。
这种新型的免疫疗法是一种修饰形式的过继细胞转移(adoptive cell transfer，ACT)疗法，ACT疗法能够有效治疗黑色素瘤，而黑色素瘤就具有较高水平的体细胞或获得性的突变，然而ACT疗法在治疗某些常见的上皮样癌或起源于器官内壁的癌症上却并不是那么有效，因为这些癌症常常携带的突变水平较少，比如胃癌、食管癌、卵巢癌和乳腺癌等。
【10】Nat Commun：突破！个性化免疫疗法或可对抗一系列癌症！
doi：10.1038/s41467-018-03301-0
一项路德维格癌症研究所的研究显示卵巢癌对个性化免疫疗法很敏感，而卵巢癌很耐受目前的免疫疗法。这项研究由路德维格癌症研究所主任Alexandre Harari和George Coukos领导完成，显示卵巢癌组织中本身就含有高度活化的杀伤性T细胞，可以杀死感染细胞以及癌细胞。这项研究展示了他们如何找到这些细胞、并将它们选择性地进行扩增以用于个性化的、基于细胞的免疫疗法。
“像黑素瘤、肺癌等肿瘤中的细胞趋向于高度突变，因此这些肿瘤对免疫治疗响应很好。”Harari说道。“而我们能否在低突变负荷的肿瘤中检测到足够的突变反应性T细胞一直是一个问题。”
Harari、Coukos及其同事在《Nature Communications》上报道了他们的发现：尽管是低突变负荷肿瘤，但是上皮卵巢癌中仍然有可以特异性识别和杀伤癌细胞的T细胞浸润。
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