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高通量细胞分析产品推荐

2012.12.30

  生化药物筛选虽然十多年前就已经规范化了,但药物疗效并不是总能实现预期效果的。在试管中看起来效果不错的靶标,在动物或者人类试验中却结果不佳,这一部分是由于毒性的问题,另外一部分则是由于药物在体内被处理的过程,与在单纯化学相互作用环境中的不同。科学家们希望能通过以细胞为基础的分析方法,来进行药物研发的工具,增加筛选的力度。

  虽然目前细胞内医药研究,还离在一个完整有机体进行研究,相差甚远,不过正如IntelliCyt Corporation 公司的CEO: R. Terry Dunlay所说的那样,“在一个完整工作体系中进行研究,是生物学研究的第一级水平”。利用细胞培养,研究人员能通过一些可支付得起的高通量平台,尽可能的接近于完整机体,进行研究。事实上,Dunlay认为目前超过一半的新药研发,都是通过细胞分析方法了。

  但是以细胞为基础进行筛选,也面临着一些挑战,这种分析有时被称为“黑匣子”检测,因为很难确定在加入实验所需药物后,细胞中到底会发生什么,也很难检测到实验结果与加入药物之间的关联,Promega公司的一位资深产品专员Terry Riss说。比如,如果实验分析中所有的肿瘤细胞都死亡了,那么研究人员还需要进一步实验,分析这种药物如何令细胞死亡的。

  而且细胞也是十分敏感的,它们的反应也会出现变化,随着细胞数量,作用时间而发生改变,即使是最悉心照料的细胞培养物也是多种物质的化合物,因此有些细胞也许会对某种药物立即产生反应,而同一容器中的另外一些细胞则要一段时间才会出现反应。

  因此,在检测之前需要仔细考虑细胞培养的时间,Riss建议道,“这是一个最常见的问题,”他说,“有时研究人员会错过了窗口期。”比如说,细胞凋亡的检测需要测量caspase的活性,但如果等待时间过长,细胞可能就已经死了,caspases也降解。

  为此The Scientist杂志近期总结了几种高通量细胞分析产品,能令细胞分析发挥最大的作用。

  细胞迁移分析

  肿瘤细胞,以及其它几种细胞都具有迁移性,Platypus Technologies LLC公司开发了一种分析试剂:Oris Pro Cell Migration Assay能用于分析此类细胞。

  Platypus公司主要专注于细胞迁移及细胞入侵研究领域,这一款细胞迁移检测试剂盒利用一种专有的生物相容性凝胶(BCG),具有自动化液体处理功能,可以可视化观察细胞迁移的过程。

  当将细胞接种到每个孔中时,细胞就能填满整个表面,除了覆盖凝胶的地方,后者会阻止细胞进入,但在液体介质注入后,很快这些凝胶就会溶解,细胞就能进入孔洞中。之后给细胞大约一天的时间迁移,研究人员就能通过酶标仪或显微镜分析细胞的数量,从而了解它们如何运动的了。例如,研究人员可以对已有荧光标记的肌动蛋白染色,荧光最亮的那个孔,就是运动最多的那种细胞了。

  利用Oris,能得到与经典细胞划痕试验相似的数据,因此科学家们可以利用这种方法,检测药物对细胞生长,炎症,以及伤口上的细胞迁移的药效,而且也可以用于分析癌细胞迁移情况。来自Broad研究院的Shrikanta Chattopadhyay表示,利用这种方法,他们分析了其它类型细胞如何影响乳腺癌细胞的迁移扩散。

  分析通量:Chattopadhyay说,一次384孔板筛选需要16分支,他利用的是Molecular Devices的ImageXpress Micro System自动显微设备。

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