水生所揭示急性白血病基因MLL对斑马鱼血细胞发生的作用

2011-7-26 10:33 来源: 中国科学院
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  急性白血病基因MLL编码一个组蛋白甲基化转移酶,能通过表观遗传机制调控Hox等基因的表达。它与70多种基因发生重排是导致急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性骨髓性白血病(AML)发生的主要原因。由于小鼠mll基因敲除导致早期胚胎死亡,因此对于它在早期胚胎发育中的作用及其分子机制仍很不清楚。

  中国科学院水生生物研究所肖武汉实验室的博士生万小洋等,利用Morpholino介导的基因敲降技术,系统分析了mll在斑马鱼早期胚胎发育过程中的作用。他们发现,mll对于斑马鱼胚胎血细胞的发生是必需的。它的敲降使斑马鱼血细胞的发生严重受阻,并最终导致胚胎死亡,与斑马鱼血细胞发生相关的标记基因的表达都受到严重影响。此外,他们还发现,与在哺乳动物中发现的一样,mll基因敲降也严重影响斑马鱼hox基因的表达,但是hox基因的过表达并不能拯救mll敲降的表型,这说明在介导血细胞的发生过程中,除hox基因外,还有其他基因同样受到mll的调控。

  他们进一步通过基因芯片技术,筛选到一个受mll抑制的重要靶基因——Gadd45αa。Gadd45αa的过表达能够模拟mll敲降后的表型,而Gadd45αa的敲降能够部分拯救血细胞标记基因的表达,因此,该研究表明mll可能通过调控Gadd45αa的表达,从而影响血细胞的发生。

  目前该研究结果已于7月22日在线发表于Journal of Biological Chemistry上,该研究工作得到科技部“973”、国家自然科学基金和中国科学院项目的资助。