药物吡嗪酰胺靶向杀灭结核分枝杆菌的分子机制
近日，来自约翰霍普金斯大学等处的研究人员通过研究揭示了治疗肺结核（TB）最重要的药物攻击结核分枝杆菌来缩短疗程的分子机理，相关研究刊登于国际杂志Emerging Microbes & Infections上。
20世纪50年代以来，抗生素吡嗪酰胺（PZA）常被用于治疗肺结核，但是其作用机制研究者们却并不清楚，PZA的发现可以帮助研究者开发新型更为有效的药物，并不仅仅用于治疗肺结核，还可以用于治疗其它的细菌感染性疾病。
研究者Ying Zhang博士表示，PZA是一种最为独特的抗生素，其并不仅仅作用于处于复制旺盛期的结核分枝杆菌，PZA会寻找并且破坏那些不被其它抗生素有效作用的主要结核分枝杆菌的细胞；这项研究中，研究者同来自复旦大学的科学家们通过联合研究发现，PZA可以切断结核分枝杆菌的能量产生从而杀死细菌，PZA可以通过感染细菌细胞的PanD来杀灭细菌；PanD对于辅酶A的合成至关重要，而辅酶A则是细胞能量代谢的中心，当PanD在结核分枝杆菌细胞中正常“工作”时，辅酶A可以使得细胞正常生存，并且对一系列疗法产生耐受性，唯独PZA具有抑制该过程杀灭结核分枝杆菌的能力。
与此同时，研究者还发现了PZA的另外一个靶点—Rspa，而且研究人员仅在对PZA耐受的结核分枝杆菌细胞中发现了PanD的突变体，这就表明PanD或许是PZA的一个新型靶点。2012年据估计全球大约有860万结核病患者，而且其中有130万人都因该疾病而死亡。这项研究中，研究者发现PZA或许可以帮助开发新型治疗结核病的疗法，Zhang表示，他们下一步计划寻找可以靶向作用PanD的化合物分子，来开发靶向治疗耐药性结核杆菌的疗法，当然研究者也希望开发出的新型疗法也用于治疗其它感染性疾病，比如莱姆病、泌尿道感染等。
