亨廷顿氏病和帕金森氏病的治疗新靶标

2014-3-18 15:12 来源: 生物通
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  报道:加拿大西安大略大学进行的一项研究,发现了治疗运动障碍性疾病如亨廷顿氏病和帕金森氏病的一个新靶标。西安大略大学罗巴茨研究所的科学家Stephen Ferguson博士,和巴西米纳斯吉拉斯联邦大学的Fabiola Ribeiro博士在小鼠模型发现,当大脑中主要神经递质之一的代谢型谷氨酸受体5(Metabotropic Glutamate Receptor 5,mGluR5)被阻断时,亨廷顿氏病的自主运动行为得到一定的改善。相关研究结果发表在最近的《人类分子遗传学》(Human Molecular Genetics)杂志。

  亨廷顿氏病(Huntington’s disease,HD),又称亨廷顿氏舞蹈症,是一种遗传学神经退行性疾病,可导致不受控制的运动,最终引起认知能力下降和情绪障碍。这是一种家族显性遗传型疾病。患者由于基因突变或者第四对染色体内DNA(脱氧核糖核酸)基质之CAG三核甘酸重复序列过度扩张,造成脑部神经细胞持续退化,机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。这些异常蛋白质积聚成块,损坏部分脑细胞,特别是那些与肌肉控制有关的细胞,导致患者神经系统逐渐退化,神经冲动弥散,动作失调,出现不可控制的颤搐,并能发展成痴呆,甚至死亡。亨廷顿氏舞蹈症的病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。只要自双亲任一方遗传缺陷的基因,皆会表现出病征。

  在 Ribeiro博士后阶段工作的Ferguson实验室,研究人员制备了两种小鼠模型,一种小鼠模型通过遗传学方法敲除其谷氨酸盐受体,另外一种小鼠模型则是过表达突变的人类亨廷顿氏症蛋白,即亨廷顿模型鼠。他们发现,如果删除mGluR5,小鼠将会失去亨廷顿氏病所致的神经病理学,并且这些小鼠身上应该出现的自主行动行为也得到了改善。

  Ferguson称:“我们发现,如果我们阻断mGluR5,即我们感兴趣的谷氨酸受体,小鼠将变得运动亢奋,并且它们比野生型小鼠的运动功能更好,表明谷氨酸受体可能是治疗运动障碍疾病(例如帕金森病)的一个很好的靶标。这是一个意外的收获,并且我们能够从病理学和药理学上来解释它。还有一个好消息是,我们有mGluR5拮抗剂,目前正处于三期临床试验阶段,如脆性X染色体疾病,因此,这意味着这些药物很快就能用于这些疾病的治疗。”