Nature：代谢重编程可使特定癌症消退
近日，来自美国德克萨斯州MD安德森癌症研究中心的研究人员发现，改变肿瘤抑制基因p53的家族成员或可促进p53缺失的肿瘤发生快速衰退，相关研究刊登于国际著名杂志Nature上。
研究结果显示，影响相同基因-蛋白通路的糖尿病药物或许可以有效治疗癌症；研究者Elsa R. Flores表示，体内实验研究表明，p63和p73可以被控制上调或增加人胰岛淀粉样多肽（IAPP）的水平，IAPP是一种机体代谢葡萄糖的关键蛋白，其目前应用于部分治疗糖尿病药物中。
P53在大部分人类癌症中都会被改变，在小鼠体内p53的再度激活会抑制肿瘤的发展，而利用其实现在治疗上却非常困难，文章中研究人员表示，通过改变p53的家族成员p63和p73或许就可以实现治疗癌症的目的。这项研究中研究人员描述了p63和p73的两种版本，第一种版本就是反式激活结构域，其在结构和功能上类似于p53，可以有效抑制癌症；另一种版本是缺失激活区，从而抑制p53阻断肿瘤的生长，激活区是包含特殊蛋白质的区域，比如未来可以下调细胞效应的转录因子等。
实际上在细胞过程中p53家族成员可以广泛相互作用来抑制肿瘤，研究小组发现，通过剔除缺失激活区结构域的p63和p73就可以对细胞实现代谢性地重编程作用，从而阻断癌症的发生及逆转p53缺失的肿瘤恶化。这些都是通过增加IAPP的水平来完成的，IAPP可以编码淀粉素，研究者发现其或许可以作为一种新型靶向疗法来治疗p53缺失的肿瘤。
Flores说道，IAPP可以参与肿瘤的归转，而IAPP编码的淀粉素同样可以阻断细胞代谢葡萄糖的能力，从而促进细胞程序化死亡。普兰林肽是一种用于治疗1型和2型糖尿病的淀粉素，其往往会引发p53缺失的淋巴瘤发生快速归转。研究人员检测了普兰林肽对一系列p53缺失的人类癌症细胞系的作用，结果发现该药物可以有效抑制癌细胞葡萄糖的代谢，促进癌细胞发生程序性细胞死亡。
本文研究或为靶向作用p53缺失或突变的癌症提供新的思路，同时研究人员还鉴别出了剔除p53的肿瘤细胞的关键受体，这些受体可以作为一种潜在的预后标志来确定是否普兰林肽可以有效治疗p53缺失或突变的癌症患者。
