来自北京大学、清华大学和中国人民解放军总医院等处的研究人员证实,胰岛素受体底物1/2
(IRS1/2)通过阻断Dishevelled2(Dvl2)调控了Wnt/β-catenin信号通路。这一研究发现在线发表在3月10日的《生物化学杂志》(JBC)上。

  北京大学生命科学学院李毅(Yi Li)教授及清华大学生命科学学院的常智杰(Zhijie Chang)教授是这篇论文的共同通讯作者。

  Wnt 信号通路作为一种在进化中高度保守的信号通路, 在生长、发育、代谢和干细胞维持等多种生物学过程中发挥重要作用。而Wnt
通路的失控与癌症、肥胖和糖尿病等疾病的发生有密切联系。经典Wnt 通路的调控过程, 主要围绕beta-Catenin 和TCF 这两个关键调节因子进行,
从而在转录水平上影响着大量与生长和代谢相关的靶基因的表达。

  Dishevelled(Dvl/Dsh)是Wnt信号通路上的一个关键蛋白,能将Wnt信号从受体传递到下游的效应因子上。经典Wnt信号通路中,Dvl被受体Fizzled召集到细胞膜上,与axin/GSK3/APC复合体结合,从而抑制细胞质内β-catenin的降解。