PLOS Pathogens:一种抗糖尿病药物可预防脑型疟疾脑损伤

2014-3-10 09:14 来源: 生物通
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  报道:近期,著名医学期刊柳叶刀的一篇论文指出,《柳叶刀》:半数以上非洲人仍有可能染上最致命疟疾。而在疟疾患者中,脑型疟疾是 感染恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)的一种严重并发症,在疟疾常见地区影响大约千分之一的儿童。许多患者会死去,而那些存活下来的人之中,约有1/3的人具有持久的认 知和神经障碍,包括癫痫和学习障碍,即使他们接受了最佳的抗疟疾药物疗法。在2014年3月6日的《PLOS Pathogens》杂志发表的一项研究表明,一种已知药物能够在脑型疟疾小鼠模型中预防脑损伤,并消除并发的神经功能缺损。

  感染疟原虫会在患者体内引发强烈的免疫反应,众所周知,寄生虫和宿主反应都会引起脑型疟疾的神经系统问题。加拿大多伦多研究院的Lena Serghides及其同事对疟疾感染的宿主反应的调整非常感兴趣,他们除了想开发抗寄生虫药物之外,还想改善患者的预后。

  研究人员重点在于一种叫罗格列酮(rosiglitazone,被批准 用于治疗糖尿病)的药物,这种药物能够激活一个称为PPARɣ(过氧化物酶体增生物激活受体Peroxisome proliferators-activated receptor γ)的分子。PPARɣ是核激素受体家族的一个成员,起配体激活的转录因子的作用。有报道指出,PPARɣ激动剂具有抗炎和抗氧化性能,可能也具有神经保 护性能,部分地由促进神经元修复机制介导。研究人员以前指出,PPARɣ激动剂能够在体外降低人单核白细胞对P. falciparum的炎症反应,并诱导系统性炎症和改善体内脑型疟疾模型的存活率。

  在这项研究中,研究人员使用脑型疟疾小鼠模型,在脑型疟疾症状开始时,除了给小鼠服用抗疟药之外,还给小鼠服用罗格列酮。结果发现,同时服用抗疟疾 药和罗格列酮的小鼠更容易存活,而且,服用罗格列酮的幸存小鼠没有表现出大脑异常或认知缺陷,而在只接受抗疟药的幸存小鼠中则出现了这些并发症。

  当研究人员在分子水平上对比分析两组小鼠时,他们发现,罗格列酮能够保护血脑屏障的完整性,提高大脑中抗氧化酶和神经保护因子的水平。其中一个神经 保护因子,被称为BDNF(为脑源性神经营养因子brain-derived neurotropic factor),在简单疟疾成人患者血液中的水平也表现上升,这些患者参加了临床试验,服用了抗疟疾药物加罗格列酮,而在没有服用罗格列酮的其他受试患者 血液中,BDNF的水平没有增加。

  作者指出,该结果表明,在脑型疟疾小鼠中,罗格列酮疗法可引起存活率的上升,并可预防长期的认知损伤。临床试验数据表明,这种批准的药物, 在有限的时间内具有良好的安全性,也有可能在人类中诱导这种假定的保护机制。他们认为,鉴于上述结果,非常有必要在脑型疟疾患者中检测罗格列酮的疗效。