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温州医科大学PNAS发表干细胞新成果

2016.3.02

  来自温州医科大学、约翰霍普金斯大学等处的研究人员,揭示出了成年小鼠睾丸中生精小管相关睾丸间质(Leydig)干细胞的调控机制。这一成果发布在2月29日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。

  温州医科大学的陈浩林(Haolin Chen)教授、葛仁山(Renshan Ge)教授及连庆泉(Qingquan Lian)教授是这篇论文的共同通讯作者。

  睾丸间质细胞分布于生精小管之间的疏松结缔组织中,是睾丸间质内最主要的细胞。现已明确,睾丸间质细胞的主要功能是合成和分泌雄激素,即一类含19个碳原子的类固醇激素,主要有睾酮、雄烯二酮等。

  成体睾丸间质细胞是由新生儿睾丸中的干细胞所生成。一旦建立,成体睾丸间质细胞在成年期以缓慢的速度更新。而当采用实验方法除去成年睾丸中的这些细胞时,会快速出现新的睾丸间质细胞。尽管人们认为和在新生儿睾丸中一样,成体睾丸中的干细胞是新睾丸间质细胞的来源。但目前对于调控这些干细胞增殖和分化的机制却仍不清楚。

  研究人员开发出了一种独特的体外培养生精小管系统,来评估生精小管的一些因子调控这些生精小管相关干细胞增殖,及它们随后生成睾丸间质细胞谱系的能力。他们证实一些旁分泌因子包括DHH、FGF2 、PDGF和activin刺激了睾丸间质干细胞增殖。TGF-β则抑制了睾丸间质干细胞增殖。这些干细胞的分化受到DHH、锂(lithium)诱导信号和activin的正调控,而受到TGF-β、 PDGFBB和 FGF2的负调控。DHH充当定型因子,诱导了干细胞过渡至祖细胞阶段,然后变为睾丸间质细胞谱系。此外,他们还发现CD90 (Thy1)是一种独特的干细胞表面标志物,可利用于流式细胞术中获得纯化的干细胞。

  睾丸间质细胞对于男性第二性征的形成和精子发生至关重要。2014年英国爱丁堡大学的研究团队发现,成年男性体内的睾酮水平在出生之前就已注定。当胎儿在子宫中发育时,睾丸部位就出现了睾丸间质干细胞。这项研究发表在PNAS杂志上。

  来自中山大学的研究人员在新研究中,鉴别出了作为治疗男性睾酮缺乏潜在细胞来源的睾丸间质干细胞。这项研究工作发表在2014年11月21日的Cell Research杂志上。

  2015年3月,自中科院动物研究所、遗传与发育生物学研究所和德克萨斯大学的研究人员证实,通过删除Wt1可将睾丸支持细胞重编程为睾丸间质细胞。这一重要的研究发现发表在PNAS上。

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