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Nature:追踪免疫细胞的足迹

2012.7.01

  与推理剧中侦探在犯罪现场搜寻脚印和其他线索一样,科学家也能对机体重要分子的轨迹进行跟踪分析。La Jolla过敏和免疫学研究所的Klaus Ley博士就是这样,他追踪并阐述了促炎症免疫细胞旅程中的关键步骤,为研究心脏病等多种疾病的关键机制提供了有力信息,文章发表在Nature杂志上。美国国家科学技术奖得主Shu Chien博士对这一研究给予了高度评价。

  中性粒细胞neutrophil是机体中丰度最高的重要免疫细胞,在多种疾病中扮演着关键角色。“中性粒细胞是机体的一线防御,是帮助我们抵御细菌感染的主要细胞,”血管免疫学先锋Dr. Ley说。“尽管中性粒细胞的保护功能是有益的,它们的促炎症特性对于心脏病人和自身免疫性疾病患者(如红斑狼疮患者)却是有害的,研究这些细胞对于治疗上述疾病尤为重要。”

  多年来Dr. Ley不断增加着科学界对于中性粒细胞引发炎症的了解,开创性的发现了白细胞粘附的级联步骤,揭示了中性粒细胞准备移动到感染位点时抓住血管壁的的一系列步骤。

  该文章中阐明了中性粒细胞在血流快时,使用套索状细胞膜栓抓住血管壁的过程。研究人员通过自己研发的特殊显微镜和全内反射显微镜对中性粒细胞粘附过程进行了观察和成像,并达到了前所未有的清晰度。

  中性粒细胞与其他免疫细胞一样通过血流在机体内转移来与感染作斗争。为此,中性粒细胞必须通过血管壁转移到感染、损伤或炎症位点。中性粒细胞的活性对于人类来说非常重要,而Dr. Ley的实验室致力于研究中性粒细胞粘附血管壁的机制。此前有研究显示阻断一系列粘附步骤中的一步就能显著减少中性粒细胞的招募,Dr. Ley认为了解中性粒细胞粘附机制将有助于研发阻断粘附的新治疗手段。

  机体发炎时,血流会加速将免疫细胞赶到炎症位点进行治愈。此前Dr. Ley已经发表过文章阐述血流慢时中性粒细胞的粘附方式。而在这项研究中,他阐述了血流快时中性粒细胞怎样粘附血管壁。在这种情况下,中性粒细胞使用细胞前部被称为“套索sling”的长细胞膜栓来减速。细胞用这一套索裹住自身,并将其钩在血管壁中。

  “对于这些细胞来说,在高速的血流中就像置身于一场大型风暴,”Dr. Ley说。“挑战就在于如何保证细胞自身不被吹跑。”

  这项研究能帮助科学家在心脏病或自体免疫疾病的情况下减少免疫细胞粘附,或者在MRSA等细菌感染时增强中性粒细胞的粘附。“机体需要足够的中性粒细胞来抵抗快速生长的细菌,”Dr. Ley说。“而干预中性粒细胞的粘附过程能对治疗自身免疫性疾病和其他炎症起到重要作用。”

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