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锤炼抗癌的利器——溶瘤病毒

2014.6.18

  有些病毒天然就具有靶向肿瘤细胞的能力,人们将它们统称为溶瘤病毒。如今,溶瘤病毒已经成为了人们对抗癌症的重要武器。

  二十世纪初期,医生们发现一些癌症患者在受到病毒感染之后,体内的肿瘤得到了抑制。在那之后,人们逐渐意识到溶瘤病毒的巨大潜力,开始尝试利用这些病毒直接杀死肿瘤细胞,同时训练免疫系统对癌症发起有效攻击。

  目前市面上虽然只有一种被批准的溶瘤病毒药物(中国),但许多溶瘤疗法已经进入了后期临床试验(包括Amgen公司的T-VEC和SillaJen公司的Pexa-Vec),并且表现出极大的治疗潜力。此外,世界各地的研究者们还在不断开发以溶瘤病毒为基础的抗癌新药。

  病毒VS肿瘤

  溶瘤病毒能够区分正常细胞和癌细胞,而且更喜欢感染癌细胞。病毒的这种嗜好,依赖于多种肿瘤突变的集体效应。

  对于病毒来说,肿瘤能够提供更大的复制机会。而且肿瘤细胞的表面受体更多,让病毒更容易与之结合。为了躲避免疫攻击,肿瘤细胞会沉默先天免疫系统(比如干扰素信号传导),而这样的机制对病毒同样有利。为了支持自身的快速增殖,肿瘤细胞中的核苷酸的水平更高,为病毒复制提供了丰富的物质基础。此外,肿瘤能够通过关闭死亡通路实现永生,为病毒提供永久性住所。

  然而,病毒和癌细胞之间的关系并不是互惠互利的。一旦病毒进入肿瘤细胞,就会根据自己的生命周期将其裂解和破坏。它们还能关闭肿瘤的血液供给,激活肿瘤特异性的免疫细胞,逆转肿瘤微环境中的免疫抑制,有效杀死肿瘤细胞。

  二十世纪五十年代中期,美国NIH的研究人员观察到,腺病毒可以杀死体外培养的HeLa细胞。他们在此基础上开发了首个溶瘤病毒抗癌法,并将其用于宫颈癌的治疗,但这些患者最终都未能幸存。差不多同一时期,早期化疗展现出了自己强大的抗癌能力,于是人们将溶瘤病毒摆在一边,将化疗作为癌症的主要治疗法。

  差不多二十年后,溶瘤病毒才迎来了自己的强势回归。1974年日本医生Teruo Asada发表了一系列图片,向人们展示了腮腺炎病毒缩小肿瘤的强大能力。这些对比强烈的图片,让溶瘤病毒再度引起了人们的注意。

  寻找完美的溶瘤病毒

  空气、土壤、水,病毒几乎无处不在。尽管许多人类病毒是强大的癌症杀手,但它们也有脱离免疫系统控制的风险。最完美的溶瘤病毒,需要在抗癌活性和安全性之间找到平衡。在这些病毒完成抗癌使命之后,免疫系统要能够将其彻底清除。

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