复旦成功解析TET蛋白结构 揭示发病机制重要意义
复旦大学生物医学研究院研究员徐彦辉课题组经过4年潜心研究，首次成功解析了哺乳动物骨髓造血关键蛋白TET2的三维结构。该成果对揭示疾病发病机制、开发血液肿瘤(如髓系白血病)治疗性药物等具有重要意义。12月6日，相关研究在线发表于《细胞》杂志。
哺乳动物TET蛋白家族有TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白3个成员。如果TET蛋白失去活性(丧失功能)的话，就会导致各种疾病的发生，尤其会罹患血液肿瘤。
徐彦辉课题组开展研究，获得了TET2蛋白与DNA的三维结构。利用X射线晶体学等研究方法，研究人员发现，TET2蛋白特别“聪明”，它能自动识别、找到甲基化标记，并将甲基化标记修饰过的DNA翻转到TET2蛋白内部。随后，在内部铁离子的帮助下，该蛋白发生氧化反应，将标记逐步添加至DNA甲基化标记上。
进一步研究发现，血液肿瘤患者中含有多种TET2蛋白突变，且突变率很高。研究人员认为，正是因为这些突变影响了TET2蛋白的活性，导致它“消极怠工”、无所作为，进而导致甲基化标记被“去除”，从而致病。
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