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如果寿命够长,每个人都会得癌症?

2014.6.06

  昨天读了MelGreaves的一篇随笔(NatureReviewsCancer.2014,14,209-210.),文中称如果人类的寿命够长(90岁?),三分之一的人会确诊为癌症,我们所有人都会出现隐形癌症(covertcancer)。隐形癌症可以理解为亚癌症、癌前病变、检测不到的癌症,但从理论上来说,如果技术更先进,还是能够检测到的。

  隐形癌症最主要的证据来自尸体解剖,一个经典的例子是前列腺癌,在20岁、30岁、40岁、50岁男性中,前列腺上皮内瘤变率分别为0%、9%、20%、44%;女性乳腺导管原位癌的盛行率为8.9%,在40-70岁女性中的盛行率高达39%。

  另如甲状腺癌、肺癌、结肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾癌等都有癌前病变,某些能够引起症状而并非严格隐形,例如巴雷斯特食道症、单克隆丙球病、光化性角化病。新生儿的癌前病变率超过20%,例如1%的新生儿携带ETV6-RUNX1急性淋巴细胞白血病突变,神经母细胞瘤、肾母细胞瘤癌前病变率也有相似的盛行率,这部分人群临床确诊癌症率增至100倍。

  随着年龄的增加,每个人都会出现一种或多种癌变,可能很快就确诊为癌症,也可能没有表现出来。每个细胞周期每个碱基对的突变率是10亿分之一至1亿分之一,而我们的肠上皮细胞、骨髓细胞每天都要产生1000亿个细胞,也就是说我们的基因一直在突变,或许下一次就发生在癌基因或抑癌基因。

  我们或许应该庆幸,大部分基因突变作用有限,只有1/3的不幸者在90岁之前得癌症。美国国立癌症研究所建议不要将癌前病变当成癌症,而是改作上皮源慢性病变(indolentlesionsofepithelialorigin),但问题是1/3的慢性生长或保持沉默的癌前病变会发展成癌症。

  如果人人存在癌前病变,我们的挑战是如何才能知道,哪些更倾向于恶化为癌症?哪些更倾向于在生命期内沉默?肿瘤的基因差异或许可以预测哪些癌前病变容易转化为癌症,也能预测哪些癌症容易复发或产生耐药性,一个更大的问题是如何阻止癌前病变向癌症转变?移除进化压力?

  医学发展到今天,我们应该认识到,癌症已经不是一种简单的疾病,而是上帝定义的一种死亡形式。癌症很多地方与衰老一样,从出生那一天就开始酝酿,最核心的因素来自于自身,随着年龄的增长越来越明显,没有人能够逃避这种自然现象。癌症又或许是衰老的对立面,用激化的“永生”来对抗慢性的衰老,如果人类能战胜癌症,我想一定能够战胜衰老。

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