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Nature子刊:衰老如何影响干细胞的再生能力

2014.9.09

  随着年龄不断增长,我们机体中的干细胞会逐渐丧失修复损伤的能力,甚至连日常损耗都难以应对。Ottawa大学的研究人员在骨骼肌中找到了这种衰退的原因。他们的这项研究发表在九月七日的Nature Medicine杂志上。

  领导这项研究的Michael Rudnicki教授发现,随着肌肉干细胞的老化,一个特殊信号通路的活性会逐渐增加,最终导致干细胞发生功能衰退。Dr. Rudnicki等人鉴定的这个信号通路是JAK/STAT,该通路负责将周围组织的信息传递给细胞。

  基因表达分析显示,老年小鼠中的JAK-STAT信号明显高于年轻小鼠。降低Jak2或Stat3的活性,能够在体外和体内显著刺激肌肉干细胞增殖,提高肌肉的再生能力。

  “令人激动的是,当我们用特定药物抑制JAK/STAT通路时,老年动物体内的肌肉干细胞变得像年轻动物的肌肉干细胞一样,”Dr. Michael Rudnicki说。“这些抑制药物提高了老年动物修复受损肌肉和构建新组织的能力。”

  骨骼肌干细胞又称为卫星细胞,是骨骼肌中的成体干细胞库。当机体的肌肉组织受到损伤时,成年动物体内的这些细胞就会展开修复和重建工作。在肌肉卫星细胞进行分化的同时,机体也需要维持卫星细胞的数量。总有一些卫星细胞通过增殖性的对称分裂,生成两个卫星细胞,以保证机体内的干细胞储备。

  研究人员指出,当我们逐渐老去,卫星细胞变得难以维持自身的数量。JAK/STAT通路的活性随着年龄的增长而迅速升高,而这会影响肌肉干细胞的分裂情况。更多卫星细胞决定向肌纤维分化,更少卫星细胞选择对称分裂。

  尽管这项研究还处于初级阶段,Dr. Rudnicki的研究团队已经在探索,以此为基础通过药物治疗肌营养不良等肌肉消耗病。肌营养不良症是一种原发于肌肉的遗传性疾病,可逐步影响骨骼肌的生长和再生,主要临床特征为受累骨骼肌肉的无力和萎缩。

  研究人员在这项研究中使用的是一种常用的化疗药物。目前他们正在努力寻找,毒性更小又能起到相同效果的小分子。

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