有望开辟Ⅱ型糖尿病及动脉粥样硬化新疗法

中国科学家发现,桦树皮提取物可治疗多种代谢疾病。

  转录因子的甾醇监管元素结合蛋白(SREBP)家族通过调节与胆固醇、脂肪酸和甘油三酯的合成与摄取有关的基因表达来控制细胞的脂质平衡。考虑到高血脂症与代谢性疾病的发病紧密相关,因此调节SREBP的活性代表了一种有希望的治疗策略。日前,中国科学家鉴别出一种处理SREBP的特定小分子抑制剂,这可能成为2型糖尿病和动脉粥样硬化新疗法研发的一个开端。该项研究发表在最近出版的《细胞—代谢》杂志上。

  SREBP的活性受到了甾醇类的调控。高水平的甾醇能够刺激SREBP分裂激活蛋白(SCAP)和胰岛素诱导基因1(INSIG1)蛋白之间的联合,后者导致了SREBP在内质网中的存留。然而,低水平的甾醇刺激了由SCAP调节的向高尔基复合体的SREBP的转运,在那里它被分裂,并释放出成熟、细胞核形式的SREBP。当前可用的SREBP处理抑制剂不能用于临床,这是因为它们激活了肝脏X受体(LXR),后者能够调节胆固醇外流,但是也能够上调SREBP1c异形体——它能够导致脂肪酸合成。中科院上海生命科学研究院宋保亮和同事因此将目标确定为鉴别一种特定SREBP抑制剂,以及调查其在新陈代谢疾病治疗中的潜力。