首先,利用化学筛查,研究人员发现桦木醇可以作为一种有效的SREBP活性抑制剂。桦木醇是一种被大量发现于桦树皮中的五环三萜。在试管内的机制研究中,桦木醇被发现能够直接与SCAP结合,并通过阻碍SREBP处理,下调与胆固醇和脂肪酸生物合成有关的基因,以及减少细胞的脂质水平来刺激其与INSIG1的联合。重要的是,桦木醇对SREBP具有特效而对LXR则没有影响。

  为了评估桦木醇在活体内的活性以及证明SREBP抑制的治疗潜力,以由高脂肪和高胆固醇组成的西方饮食为主的小鼠被每天以桦木醇或对照组进行洗胃加以治疗。在6周后,由于增加了能量支出,用桦木醇进行治疗的小鼠的体重增加较少,这意味着桦木醇可以防止由饮食导致的肥胖。与体外研究相一致,桦木醇减少了血清以及组织中的脂质水平,并且这些效应可通过SCAP-SREBP路径的调整加以调节。

  此外,桦木醇改善了葡萄糖耐受性以及胰岛素敏感性,并降低了在对照组小鼠中出现的空腹血糖水平升高。而且,与胆固醇和脂肪酸合成有关的基因表达被减少了;反之,已知具有抗糖尿病和抗炎作用的白色脂肪组织基因被上调了。最终,在动脉粥样硬化的小鼠模型中,14周的桦木醇治疗减少了患病规模并提高了斑块的稳定性。