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Nature子刊:重编程腺泡细胞助力糖尿病治疗

2014.1.16

  胰腺中的腺泡细胞一般不进行胰岛素生产。近日,加州大学的科学家们利用细胞因子,成功将腺泡细胞诱导成为功能性的β细胞。这项研究发表在Nature Biotechnology杂志上,文章的第一作者是加州大学UCSF糖尿病中心的Luc Baeyens。

  研究显示,腺泡细胞向β细胞转化,可以使小鼠体内的胰岛素和葡萄糖水平恢复正常。这一成果为人们提供了治疗糖尿病的新途径。

  研究人员先给小鼠注射了特别针对β细胞的毒素,使小鼠表现出糖尿病症状。五周之后,他们又将一种特殊的微型泵移植到小鼠体内,这些微型泵能够连续七天释放出两种信号分子(细胞因子)。

  研究显示,经过两种细胞因子(表皮生长因子和睫状神经营养因子)的处理后,小鼠体内的葡萄糖和胰岛素含量恢复到了正常水平。而且在研究结束之后的八个月,小鼠体内依然保持了正常的血糖水平。

  研究人员经过深入分析发现,上述两种细胞因子的治疗效果,是通过“重编程”腺泡细胞实现的。胰腺中的腺泡细胞一般分泌消化酶而不是胰岛素。研究显示,细胞因子能诱导腺泡细胞表现出β细胞的特性,包括进行葡萄糖感知和胰岛素分泌。

  此前有研究指出,通过病毒载体引入特定的转录因子,可以在小鼠体内对腺泡细胞进行重编程。但Baeyens及其同事是首次向人们展示,通过药物治疗就可以在活体动物中将腺泡细胞重编程为β细胞。病毒载体有一定的风险也比较难操作,而药物注射既简单又安全。

  一型糖尿病是一种自身免疫疾病,在这种疾病中免疫系统对胰腺的β细胞展开攻击,导致其功能受损。而这项研究为人们提供了新的实用策略,有助于治疗与β细胞功能障碍有关的糖尿病。

  “我们在小鼠模型中的发现,可以应用到人类胰腺,为治疗糖尿病提供新的靶标。在此基础上,人们可以利用药物帮助机体生成新的β细胞,抵抗免疫系统对β细胞的攻击,使一型糖尿病的患者受益,”Baeyens说。“我们的小鼠模型有望在不远的将来成为研发平台,帮助人们筛选和测试有治疗潜力的新化合物。”

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