现在药代试验已从新药上市阶段提前到新药的开发阶段，以减少新药开发的风险!最近用液质联用做了七个化合物的药代筛选，体会如下：

　　1，化合物称量一定要和分析作实验的地方分开，在独立的称量室称量，否则容易产生污染!

　　2，多个化合物一起做方法开发时，可以一起Tune，一起优化质谱条件、色谱条件。这可以节省时间，此外有些化合物还可以互为内标。

　　3，在找碎片时，可以多找几个：有时候信号最强的不一定最好：有可能噪音高。

　　4，极性强的化合物，用小柱子2.1*50mm分离基质效应太强，影响检测，可以使用大柱子，4.6*150mm

　　做动物试验(大鼠)国内一般采用眼眶采血，在国外一般采用颈静脉插管，因为需要手术，此外插管在国内不好买，推荐使用后腿隐静脉采血(老外可以接受)。此时固定老鼠可以用纱布手套，老鼠在里面很老实!

　　在进行梯度洗脱时，由于多种溶剂混合，而且组成不断变化，因此必然带来一些特殊的问题，我们必须充分地重视。

　　1、要注意溶剂的互溶性，不相混溶的溶剂不能用作梯度洗脱的流动相。有些溶剂在一定的比例内互溶，超出一定的范围后就不会互溶。例如：乙腈和 1mol/L的醋酸铵(pH5.16)做梯度洗脱，乙腈含量超过70%时就会出现不溶，甲醇和已烷混合，甲醇含量高于30%时就会分层等。当有机溶剂和缓冲溶液混合时还可能析出盐的结晶体，尤其使用磷酸盐时需特别小心。

　　2、梯度洗脱所用的溶剂纯度要求更高，以保证好的重现性。进行样品分析前必须进行空白梯度洗脱，以辩认溶剂杂质峰，因为弱溶剂中的杂质富集在色谱柱头上后会被强的溶剂洗脱出来。用于梯度洗脱的溶剂需彻底脱气，以防止溶剂混合时产生气泡。

　　3、混合溶剂的粘度常随组成而变化，因此在梯度洗脱时常会出现压力变化，例如纯水或甲醇的粘度都比较小，但是当二者以相近的比例混合时粘度会增大很多，此时的柱压是纯水或甲醇为流动相时的两倍。因此要注意防止梯度洗脱过程中压力超过输液泵或色谱柱所能承受的最大压力。

　　4、每次梯度洗脱之后必须对色谱柱进行再生处理，使其恢复到初始的状态。需让10～30倍柱容积的初始流动相流经色谱柱，使固定相与初始流动相达到完全平衡。

质谱分析法是通过对被测样品离子的质荷比的测定来进行分析的一种分析方法。被分析的样品首先要离子化，然后利用不同离子在电场或磁场的运动行为的不同，把离子按质荷比（m/z）分开而得到质谱，通过样品的质谱和相关信息，可以得到样品的定性定量结果。

　　从J.J. Thomson制成第一台质谱仪，到现在已有近90年了，早期的质谱仪主要是用来进
行同位素测定和无机元素分析，二十世纪四十年代以后开始用于有机物分析，六十年代出现
了气相色谱-质谱联用仪，使质谱仪的应用领域大大扩展，开始成为有机物分析的重要仪器
。计算机的应用又使质谱分析法发生了飞跃变化，使其技术更加成熟，使用更加方便。八十
年代以后又出现了一些新的质谱技术，如快原子轰击电离子源，基质辅助激光解吸电离源，
电喷雾电离源，大气压化学电离源，以及随之而来的比较成熟的液相色谱-质谱联用仪，感
应耦合等离子体质谱仪，富立叶变换质谱仪等。这些新的电离技术和新的质谱仪使质谱分析
又取得了长足进展。目前质谱分析法已广泛地应用于化学、化工、材料、环境、地质、能源
、药物、刑侦、生命科学、运动医学等各个领域。

　　质谱仪种类非常多，工作原理和应用范围也有很大的不同。从应用角度，质谱仪可以分
为下面几类：

有机质谱仪
由于应用特点不同又分为：

① 气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）。在这类仪器中，由于质谱仪工作原理不同，又有
气相色谱-四极质谱仪，气相色谱-飞行时间质谱仪，气相色谱-离子阱质谱仪等。

② 液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）。同样，有液相色谱-四器极质谱仪，液相色谱-离
子阱质谱仪，液相色谱-飞行时间质谱仪，以及各种各样的液相色谱-质谱-质谱联用仪。

③ 其他有机质谱仪，主要有：
基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪（MALDI-TOFMS）、富立叶变换质谱仪（FT-MS）；

无机质谱仪包括：

① 火花源双聚焦质谱仪。
② 感应耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）。
③ 二次离子质谱仪（SIMS）。

同位素质谱仪。

气体分析质谱仪。主要有呼气质谱仪，氦质谱检漏仪等。

　　以上的分类并不十分严谨。因为有些仪器带有不同附件，具有不同功能。例如，一台气
相色谱-双聚焦质谱仪，如果改用快原子轰击电离源，就不再是气相色谱-质谱联用仪，而称
为快原子轰击质谱仪（FAB MS）。另外，有的质谱仪既可以和气相色谱相连，又可以和液相
色谱相连，因此也不好归于某一类。在以上各类质谱仪中，数量最多，用途最广的是有机质
谱仪。因此，本章主要介绍的是有机质谱分析方法。

　　除上述分类外，还可以从质谱仪所用的质量分析器的不同，把质谱仪分为双聚焦质谱仪
，四极杆质谱仪，飞行时间质谱仪，离子阱质谱仪，傅立叶变换质谱仪等。
 
APCI:  Atmosphere Pressure Chemical Ionization　大气压化学电离
API:   Atmosphere Pressure Ionization　大气压电离
CI:    Chemical Ionization　化学电离
EI:    Electron Impact　电子轰击
ESI:   Electrospray Ionization ( Nano ESI )　电喷雾　（纳升喷雾）
FAB:   Fast Atom Bombardment　快原子轰击
FD:    Field Desorption　场解吸
FI:    Field Ionization　场电离
LD:    Laser Desorption　激光解吸
LSIMS: Liquid Second Ion Mass Spectrometry　液体二次离子电离
MALDI: Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization 基质辅助激光解吸电离
PD:    Plasma Desorption　等离子体解吸
TSI:   Thermospray Ionization　热喷雾电离
 
1.电轰击电离（EI）
一定能量的电子直接作用于样品分子，使其电离，且效率高，有助于质谱仪获得高灵敏度和
高分辨率。有机化合物电离能为10eV左右，50-100eV时，大多数分子电离界面最大。70eV能
量时，得到丰富的指纹图谱，灵敏度接近最大。适当降低电离能，可得到较强的分子离子信
号，某些情况有助于定性。

2.化学电离（CI）
电子轰击的缺陷是分子离子信号变得很弱，甚至检测不到。化学电离引入大量试剂气，使样
品分子与电离离子不直接作用，利用活性反应离子实现电离，其反应热效应可能较低，使分
子离子的碎裂少于电子轰击电离。商用质谱仪一般采用组合EI/CI离子源。试剂气一般采用
甲烷气，也有N2,CO,Ar或混合气等。试剂气的分压不同会使反应离子的强度发生变化，所以
一般源压为0.5-1.0Torr。

3.大气压化学电离（APCI）
在大气压下，化学电离反应速率更大，效率更高，能够产生丰富的离子。通过一定手段将大
气压力下产生的离子转移至高真空处（质量分析器中）。早期为Ni63辐射电离离子源，另一
种设计是电晕放电电离，允许载气流速达9L/S。需要采取减少源壁吸附和溶剂分子干扰。

4.二次离子质谱（FAB/LSIMS）
在材料分析上，人们利用高能量初级粒子轰击表面（涂有样品的金属钯），再对由此产生的
二次离子进行质谱分析。主要有快原子轰击（FAB）和液体二次离子质谱（LSIMS）两种电离
技术,分别采用原子束和离子束作为高能量初级粒子。一般采用液体基质负载样品（如甘油
、硫甘油、间硝基苄醇、二乙醇胺、三乙醇胺或一定比例混合基质等）。主要原理是分子质
子化形成MH+离子，其中有些反应会形成干扰。

5.等离子解析质谱（PDMS）
采用放射性同位素（如Cf252）的核裂变碎片作为初级粒子轰击样品，将金属箔（铝或镍）
涂上样品从背面轰击，传递能量使样品解析电离。电离能大大高于FAB/LSIMS，可分析多肽
和蛋白质。

6.激光解吸/电离（MALDI）
波长为1250-775的真空紫外光辐射产生光致电离和解吸作用，获得分子离子和有结构信息的
碎片，适于结构复杂、不易气化的大分子，并引入辅助基质减少过分碎裂。一般采用固体基
质，基质样品比为10000/1。根据分析目的不同使用不同的基质和波长。

7.电喷雾电离（ESI）
电喷雾电离采用强静电场（3-5KV），形成高度荷电雾状小液滴，经过反复的溶剂挥发-液滴
裂分后，产生单个多电荷离子，电离过程中，产生多重质子化离子。

8.ICP离子源（ICP-MS）
辉光放电离子源（GD-MD、惰性气体质谱）
另外，二次离子质谱和FAB是不同的离子化方式，LSIMS和SIMS不太一样。SIMS可以分析无机
，有机样品，直接将样品放入真空腔体就可以进行分析。

　　蛋白质分离纯化的一般程序可分为以下几个步骤：

　　(一)材料的预处理及细胞破碎

　　分离提纯某一种蛋白质时，首先要把蛋白质从组织或细胞中释放出来并保持原来的天然状态，不丧失活性。所以要采用适当的方法将组织和细胞破碎。常用的破碎组织细胞的方法有：

　　1. 机械破碎法

　　这种方法是利用机械力的剪切作用，使细胞破碎。常用设备有，高速组织捣碎机、匀浆器、研钵等。

　　2. 渗透破碎法

　　这种方法是在低渗条件使细胞溶胀而破碎。

　　3. 反复冻融法

　　生物组织经冻结后，细胞内液结冰膨胀而使细胞胀破。这种方法简单方便，但要注意那些对温度变化敏感的蛋白质不宜采用此法。

　　4. 超声波法

　　使用超声波震荡器使细胞膜上所受张力不均而使细胞破碎。

　　5. 酶法

　　如用溶菌酶破坏微生物细胞等。

　　(二) 蛋白质的抽提

　　通常选择适当的缓冲液溶剂把蛋白质提取出来。抽提所用缓冲液的pH、离子强度、组成成分等条件的选择应根据欲制备的蛋白质的性质而定。如膜蛋白的抽提，抽提缓冲液中一般要加入表面活性剂(十二烷基磺酸钠、tritonX-100等)，使膜结构破坏，利于蛋白质与膜分离。在抽提过程中，应注意温度，避免剧烈搅拌等，以防止蛋白质的变性。

　　(三)蛋白质粗制品的获得

　　选用适当的方法将所要的蛋白质与其它杂蛋白分离开来。比较方便的有效方法是根据蛋白质溶解度的差异进行的分离。常用的有下列几种方法：

　　1. 等电点沉淀法

　　不同蛋白质的等电点不同，可用等电点沉淀法使它们相互分离。

　　2. 盐析法

　　不同蛋白质盐析所需要的盐饱和度不同，所以可通过调节盐浓度将目的蛋白沉淀析出。被盐析沉淀下来的蛋白质仍保持其天然性质，并能再度溶解而不变性。

　　3. 有机溶剂沉淀法

　　中性有机溶剂如乙醇、丙酮，它们的介电常数比水低。能使大多数球状蛋白质在水溶液中的溶解度降低，进而从溶液中沉淀出来，因此可用来沉淀蛋白质。此外，有机溶剂会破坏蛋白质表面的水化层，促使蛋白质分子变得不稳定而析出。由于有机溶剂会使蛋白质变性，使用该法时，要注意在低温下操作，选择合适的有机溶剂浓度。

　　(四)样品的进一步分离纯化

　　用等电点沉淀法、盐析法所得到的蛋白质一般含有其他蛋白质杂质，须进一步分离提纯才能得到有一定纯度的样品。常用的纯化方法有：凝胶过滤层析、离子交换纤维素层析、亲和层析等等。有时还需要这几种方法联合使用才能得到较高纯度的蛋白质样品。

 

 

分析化学    仪器分析    红外光谱

　　【内容简介】

　　SCIEX OS软件是为SCIEX X500R QTOF液相色谱质谱系统完全重新设计的软件。 本次网络讲座中，我们将为大家展示SCIEX OS软件，内容涵盖法医筛查和定量的数据处理。

　　本次讲座将包括如下要点：

　　1. SCIEX OS软件有一个新的直观和简化的用户界面;

　　2. SCIEX OS软件整合了Analyst TF, MasterViewTM, MultiQuantTM三方软件 为一体，在相同界面进行如下操作：仪器控制，数据采集，处理分析和报告;

　　3. SCIEX OS为用户提供了真正的下一代体验，提高效率。

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　　讲座时间：2016年4月15 日 上午9：30

　　主讲人：和翔，博士，SCIEX(美国加州红木城)资深科学家 。南京大学化学学士，美国纽约州立大学石溪分校化学博士。2012年底加入SCIEX公司，继续 临床及法医鉴定毒理学的技术开发及市场拓展。在国际SCI学术期刊(包括Analytical Chemistry, JBC, JACS, JOC, Organic Letters等)发表论文二十篇。

　　讲座结束后，我们将从注册并准时参会者中抽取4名幸运奖，赠送 价值50元 的京东礼品卡!

唐老大（三藏）-化学教育硕士，海外某大牛直系门生，混的不好，海牛不成变海龟，凭着导师光环回国后被特别授命组建唐氏检测实验室，实际上精于教学，疏于专业，对具体检测业务一窍不通。

孙老二（悟空）-分析化学本科肄业，检测大牛，土专家，据说早年拜过国内某院士级大牛学过检测，后因没有取得学位，院士大牛一怒不承认其弟子身份。由于专业技术过硬，曾经在业内拥有较高的知名度，一度拿过宇内第一。由于挑战权威，被开除工作在家拿低保待业，后遇到唐僧组建唐氏实验室，经某专家推荐，谋了个技术负责人的职位，实际上就是一线检验员。

朱老三（悟能）-农业灌溉专业大专，某事业单位中层，犯作风问题错误，被调到唐氏实验室做检验员，由于是半路出家，技术水平一般。

沙老四（悟净）僧-农业水利中专生，某事业单位办事员，由于工作疏忽得罪领导，被调到唐氏实验室做检验员，业务底子很薄，技术水平差。

白老幺（敖氏）-民办大专，衙内，过气官二代，混子，托关系在唐氏实验室谋了个后勤主任，编外人员，不在唐氏实验室正式序列，实际上就是一打杂的。

唐老大组建唐氏实验室，成员有孙老二，朱老三，沙老四，还有个编外的白老幺。组建初期，孙老二一眼看穿唐老大是银样镴枪头，便老毛病重犯，想挑战他的权威。唐老大无计可施，好几次差点下不了台，后来没办法，打电话给他国外的师姐。师姐告诉他，那孙老二有点真本事，你那个摊子好歹也要放个能干事的，朱老三和沙老四不堪大用，白老幺可以直接忽视，忍忍吧。唐老大说，姐，我忍不了啊，他指着实验室的那个玻璃吸管问我那叫什么，我哪知道啊，我就说是喝酸奶的，结果把他都给笑歪了。他哪是在笑我啊，他是在打你的脸啊。师姐脸色一变，明明是喝牛奶的，你啊你，太不靠谱了。这样吧，我给你支个招，他要再笑你，你就跟他说，小孙啊，你又想拿低保了不是？叫他别忘了，工作是你给的，工资是你开的，还敢牛！

孙老二一直以来自由散漫惯了，特别看不得没有真才实料的人。唐老大做实验室一把手，我孙老二第一个不服，可是不服不行啊，毕竟唐老大对我有再造之恩，还有唐老大的师姐，也不知道是不是自己的那个不能说出名的院士师傅跟她打过了招呼，反正里面就那么点道道。不过也不能随便让那个唐老大骑自己头上，技术上的问题居然还敢跟我犟。一个连移液管都知不道的家伙，不给点颜色给他看看就不知道我的厉害。

朱老三跟唐老大的关系不错，还没调来两个月，就被任命质量负责人，不为别的，就为朱老三能不失时机的拍拍马屁，同时也打打孙老二的小报告，甚得唐老大的欢心。唐老大有事也喜欢找朱老二参谋，小朱啊，你看天上人间那个叫芙蓉的怎么样啊？小朱啊，今晚有空么，三缺一。朱老三的位置摆的正，他知道业务上的事，还得靠孙老二，于是也喜欢有事没事拍拍孙老二的马屁，左右都不得罪。孙老二虽然年纪比他小点，但是由于在单位人员登记表上排他前面，朱老三也跟着沙老四，白老幺他们喊孙老二为二哥。朱老二喊着心里想着，哼哼，实际上是我占你的便宜呢，二哥二哥，你真二。

沙老四犯错误犯怕了，朱老三犯的作风问题，作风问题嘛，有则改之，无则加勉，而他不一样，他犯的工作错误。一再被领导怀疑能力问题，搞得自己也怀疑自己的能力了，平时拿个移液管移个液都抖抖索索的，生怕漏掉了半滴。唐老大想，单位里就需要有这么个人，小样，小孙我治不住，小朱是我心腹，我还搞不定你？孙老二想，老子是搞技术的，不是他妈的操作工，那些事情小朱，小沙他们干干就行了。朱老三想，幸亏我机灵，小沙该你倒霉，谁叫你要本事没本事，要心眼没心眼呢？长了一副干活的脸，生就一副干活的命。白老幺想，都他妈不是人，没一个好东西。

白老幺本来是个衙内，老爷子本来也是正处级，家中有米又有田。从小在外面混，恶少一个。学也没有好好上，野鸡大学还没毕业，老爷子就转调研员了。世态炎凉，人情冷暖，老爷子的那些老手下翻脸比翻地还快，本来说是去唐氏实验室弄个副主任当当的，结果老爷子一转调，屁都没了。碍于面子，好歹把他弄过去了，结果说没编了。没办法，人在屋檐下，不得不低头，老爷子语重心长如是说。结果上班第一天就被孙老二收拾了一顿。你这货，吃什么长大的，容量瓶你用钢丝球刷，刷不死你个狗日的。孙老二一脸的恶毒。白老幺一想老爷子的叮嘱，咬咬牙，我忍了。从此以后，实验室大小事情一概不问，天塌下来也不关我事。不过馅饼掉下来也不关他事，这不，前几天，五庄观农业生态园申报有机食品，弄了一大堆人参果来，人家镇总热情招呼说来来来，不要客气都是自己人，结果唐老大说了句，镇总啊，总经理家也没有余粮啊，小白那筐人参果我就替你省了。白老幺差点没气的半死，他那知道，他刚走，唐老大就对镇总说了，镇总啊，小白编外人员，没有必要，回头你让驾驶员把那筐给我送家去。

唐氏实验室召开成立大会，分管LD紧紧握住唐老大的手，靠你了。唐老大哭了，感谢LD信任，不过再怎么信任也得给点经费啊。LD想了想，小唐啊，LD家也不富裕啊，这样吧，这辆santana2000就留给你做检测车吧。散会后，唐老大组织内部职工会议，会上唐老大唾沫横飞，认真的带领大家学习了指示精神，一再强调要加强学习领会，同时指出了现阶段工作的重要性，切实做好各方面工作，即便是情也要为工作所系，所有的利都要为工作所谋，将工作落到实处，为委托方办好实事。众人听得昏昏欲睡，朱老二直接打起了呼噜。唐老大怒了，大吼一声，发钱了。众人皆醒，哪儿呢？哪儿呢。唐老大一拍桌子，成何体统，大事都已经宣布完了，顺便说下，从今年起，我们实验室开始准备81次能力验证。众人惊诧，81次，要了亲命了。哪个混蛋定的？唐老大无奈地说，作者定的，我也没办法啊。我也去积极争取了，说要不给个天罡之数，不行凑个地煞之数也勉强啊。那家伙一瞪眼说，不行，现在哪个实验室每年不得弄个几次能力验证啊，实验出真知，再说了，你们不搞能力验证，我这书也没法往下写啊。从此以后，唐氏实验室的那些事儿轰轰烈烈的展开了。

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　　【讲座内容】
　　三重串联四极杆质谱作为性能优异的检测器，具有选择性好、灵敏度高、通量大等特点，其与超高效液相色谱的联用平台，越来越多地被应用于临床实验室，作为检测复杂生物样本(血液、尿液、组织、唾液等)中多种疾病标志物的首选方案。儿茶酚胺和甲氧基肾上腺素及其在尿液和血浆中相关代谢物作为嗜铬细胞瘤的特异性标志物，近年来成为临床检测热点。
　　本次讲座将系统介绍安捷伦公司从生物样本前处理到分析报告的全流程解决方案，为临床研究实验室提供重要的参考策略。
　　注册报名：http://vote.antpedia.com/index.php?sid=758318&lang=zh-Hans
　　讲座时间：2016年7月26日 上午 10:00
　　主讲人：张政祥，2009年获北京大学理学博士学位，同年6月加入安捷伦科技(中国)有限公司，从事色谱/电泳/质谱在生物制药/制药、临床研究、组学等领域的应用支持工作，在国际期刊发表学术论文15篇，并于2013年美国质谱年会(ASMS)上获邀作oral presentation。
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液质联用法测定奶粉中三聚氰胺总结

三鹿奶粉事件过去几个月，现在差不多已经冷下来了，我把这几个月做三聚氰胺的体会总结了下，为以后的应急工作提供点参考吧。

07年发生的宠物饲料三聚氰胺事件时，我也注意到了，但因为想到饲料跟我们系统不可能有关系，也就没去管它。奶粉事件严格来说，是质检部门的事，与我们系统并没有关系，但我们这个系统和国内大部分部门没什么差别—好表现，有露面的机会领导是不会错过的，因此在奶粉事件经媒体曝光第二天，领导的命令就来了，并顺便送来了5罐不同批号的三鹿奶粉。而这个任务也就毫无悬念地落到了作为负责液质联用仪和新项目开发的我的头上。接到命令的时候我还在外面开会，而且对三聚氰胺的性质检测方法一无所知。但命令来了，就得立马往回赶，同时马上电话联系借标准（买是来不及了）多亏了07年的饲料事件，很顺利地从本地出入境部门借到标准，马上派学生去拿。我回到单位时，标准已经拿回来，马上上网查资料、配标准、摸质谱条件、样品处理。在中秋假的前一天，从下午4点开始到晚上10点测完样品，总算没牺牲我的中秋假期。中秋假后再回来将方法优化好，当然检测的样品粗算一下也超过了700份，幸亏当时我手下带了两个学生，样品前处理就交给了他们，真是辛苦他们了！

下面主要说说我用液质联用法测定的体会，HPLC法和GC-MS法没试过，不敢在此胡说。个人体会，有不对的地方，欢迎大家指正。

   从开始参考的是国内某期刊测饲料的方法到最后用FDA方法（08年10月8日颁布），中间试过很多样品处理方法，具体如下：

1、用1%三氯乙酸或乙腈水（50+50）提取，MCX小柱净化，行不通，部分样品蛋白质沉淀不下来，甚至同一样品，也有的能产生沉淀，有的沉不了。部分样品浑浊，固相萃取根本没法进行，液体在小柱上滤不动。

2、用0.1%三氯乙酸提取后直接进样，因为样品脏，加大稀释倍数，峰形不太好，但可以定量。同时发现随着三氯乙酸浓度增大，峰形变坏越严重。而且因样品未经任何净化手段，离子源用不了多久就很脏了。

3、用0.1%三氯乙酸提取，乙酸锌沉淀蛋白后直接进样，峰形不错，但回收率不稳定。

3、用5%三氯乙酸提取，MCX小柱净化，样品干净，峰形好，但所有样品包括空白奶粉样品也有三聚氰胺峰的出现，换了几个品牌的小柱都一样，计算下来，有零点几ppm，虽然结果不高，但感觉肯定不好。曾与某品牌耗材的技术工程师讨论过这个问题，他解释是自然界三聚氰胺污染普遍，加上液质检测灵敏度高，造成的这种情况。但事实证明这只是他的臆测，我没过柱的样品空白为什么没有峰呢？

4、FDA方法：0.3%甲酸提取后，取100ml加900ml乙腈，混合后出现蛋白质的沉淀，离心过滤后测定，结果好，峰形好，结果稳定。有人以为样品没经固相萃取净化肯定会很脏，但实际应用时没有出现这种情况，做N多份样品后，离子源还很干净。这个是我个人觉得最满意的方法，检验检疫科学院组织的三聚氰胺考核用的就是这个方法，后面的鸡蛋三聚氰胺事件也是用的这个方法。采用工作曲线，根本不用考虑回收率的问题，这个方法最大的好处是可以同时测定三聚氰酸和氰尿酰胺。

  总结：刚开始接触时，以为三聚氰胺是个很简单的项目，质谱条件很容易做，单一项目也不担心液相色谱分离的问题，虽然在C18柱上保留差，但改用HILIC柱就一点问题也没有。一做才发现并非如此，三聚氰胺是我到目前为止所遇到项目中基质效应最严重的项目，标准曲线必须用空白样品加标的工作曲线，常用的固相萃取净化方法会带来干扰，三聚氰胺在日常生活接触不少，我们用的很多塑料制品就是三聚氰胺塑料，这些都可能会带来污染；看不少文献提到检测结果有假阳性、假阴性的问题，本人在摸索方法时也有遇见，不过改用FDA方法后，尚未发现出现这种情况。

下面附上本人实际检测的MRM质谱图。

 

      前段时间在摸一个新方法，优化好质谱条件后，接上液相优化色谱条件，发现柱压特别高，结果也不好（峰形还凑合，但灵敏度不高），仪器API3000，色谱柱Waters 的atlantis C18, 150mm*2.1mm*5mm ，流动相用的甲醇+水（45+55），柱压达150bar，以前做基本也就是70~80bar，很少超过100bar的，这根柱子用了差不多一年，而且在此之前有同事用过，因为以前发生过他用后没冲柱，导致我接着做后结果一塌糊涂的情况，因此首先怀疑柱子问题，同时我查看了离子源，有液体喷出，离子源应该没问题。考虑换柱，我这个人也是小气惯了，这根旧柱子舍不得扔，还是先冲一下再收起来吧，以后说不定还有机会用得上呢。把液相与质谱的连接管连接质谱一头取下，通入废液瓶中，发现柱压开始降了，很快就稳定在了70bar左右了。看来并不是柱子的问题！是离子源堵了！用注射器吸了点甲醇通过管道对离子源一推，液体不是流成一条线，阻力很大，这下确定是离子源堵了。拆开喷雾针逐段排查，是连接针的peek管堵了，剪掉几毫米一试，通了！一切恢复正常！为什么我开始检查离子源时是有液体喷出，表面看起来一点问题也没有？原来管路没全堵死，喷出液体减少了，但肉眼是看不出来的，反应到测定结果上，就是灵敏度不高了。看来发现异常情况要多分析多检查，不要完全相信经验。
     用了两天又出同样的问题，还是堵，有了上次的经验，一开始就排查离子源的peek管，peek管是通畅的，再查，居然发现是从液相来的peek管和离子源peek管两个管的接头有堵，那么简单的一个东西居然会堵，把流动注射用的连接管从接液相处接上冲，没什么反应，想了想，又反向接了冲（接离子源接口处），这下冲开了。冲完接好，用到现在半年多了，一切OK。

　　中国人常用“骂人不带一个脏字”来形容那些会骂人又刻薄的人。在英语中，我们反感那些以P、以D开头的肮脏字眼!而对于处于极度愤怒中的人来说难免也需要口头发泄发泄，但为了避免那种引人反感且自我反感的脏话，他们也许可以从下面的语言表达中学到点什么……

　　1，Hey!wise up!放聪明点好吗?

　　当别人做了蠢事时，你可以说，“Don"t be stupid!”或“Don"t be silly。”但这是非常不礼貌的说法。客气一点的说法就是：Wise up!你也可以用尖酸刻薄的语气说：Wise up, please。然后故意把please的尾音拉得长长的。

　　2，Put up or shut up。要么你就去做，不然就给我闭嘴。

　　要注意的是，Put up字典上查不到“自己去做”的意思，但口语表达则有此意。

　　3，You eat with that mouth?你是用这张嘴吃饭的吗?

　　别人对你说脏话，你就回敬他这句，言下之意是你的嘴那么脏，你还用它吃饭?还有一种说法：“You kiss your mother with that mouth?”你用这张脏嘴亲你妈妈吗?

　　所以下次记得如果有老外对你说脏话，不要再骂回去，保持风度，说一句，“You eat with that mouth?”就扯平了。

　　4，You are dead meat。你死定了。

　　也可以说：“You are dead。”你完蛋了。

　　5，Don"t you dare!How dare you!你好大的胆子啊!

　　这句话可以在两种场合说，第一种是很严肃的场合，如小孩子很调皮，不听话，父母就会说，“Don"t you dare!”意思是你给我当心点，不然等会就要挨打了。另一种场合是开玩笑，如有人说他要跟某网友约会，你说“Don"t you dare?”就有点开玩笑的语气，你不怕被恐龙给吃了吗?

　　6，Don"t push me around。不要摆布我。

　　通常当我讲这句话时，我还会想到一个字“bossy”，像是老板一样，喜欢指挥别人。如：“You are so bossy. I Don"t like that。”这句话也可以单讲，“Don"t push me。”或“Don"t push me any further。”。

　　7，You want to step outside?想到外去单挑吗?

　　二个人一言不合吵起来了，可能就有人要说这句了，指的就是要不要出去打架啦。我还听过类似的用法，如：“Do you want to pick a fight?”你要挑起争端吗?

　　2010年1月21日华尔街日报消息，欧盟委员会(European Commission)周四批准美国科学仪器提供商安捷伦科技公司(Agilent Technologies Inc., A)收购美国同行Varian Inc. (VARI.)，条件是两家公司需要各自出售一部分业务。

　　安捷伦收购瓦里安意指生物分析测量领域

　　安捷伦科技公司和瓦里安公司于2009年7月28日宣布，双方已签署一项最终协议，安捷伦将以每股52美元、总计15亿美元的价格现金收购瓦里安，这意味着安捷伦的收购报价溢价率将近35%。安捷伦和瓦里安的董事会已经一致通过全现金收购。

　　此次交易将拓展安捷伦在生命科学研究以及应用市场上的份额。此外，安捷伦在原子和分子光谱以及核磁共振、成像和真空技术等领域的产品线也将得到补充。

　　瓦里安公司是世界上研究开发科学仪器和真空产品的先驱之一。其主要产品有气相色谱仪、液相色谱仪、色谱质谱联用仪、原子吸收光谱仪等等。瓦里安2008财年营收为10.1亿美元，其中来自科研仪器的销售收入为8.387亿美元，其余的销售收入则来自真空科技产品销售。

　　安捷伦是电子测量业和食品安全方面的全球领先者，而瓦里安是公认的能源行业，有着广泛的环境分析产品。

　　安捷伦在2008年的食品安全事件中是最大的赢家，这也提高了他们在食品安全领域的地位，但是瓦里安的能、环保方面是比安捷伦做得要好的，也就是说合并之后，安捷伦的产品类别，相关领域会更宽广，为客户也就提供更好的更全面的服务。

　　对于安捷伦公司来说，收购完全是出于对丰富自己产品线为目的。在色谱行业里， 安捷伦一直是位于一个不折不扣的老大地位。无论是GC,还是 LC，安捷伦公司都占据了世界上最大的销量，曾经听资深的行内人说过，在分析仪器领域安捷伦的总销量要比其他几家竞争对手(岛津、waters、 thermal、pe、VARIAN等)销量的总和还要大(况且安捷伦制作色谱/质谱，光谱产品只有ICP-MS和几乎不被人所知的UV)。但就是因为光 谱方面的缺失另安捷伦公司感到总有一些不安。因为产品线的缺失意味着用户资源的浪费，耗费很大精力做下一个单位，但是只能卖色谱产品，其他产品想买都没 有，这样的问题同样也困惑着安捷伦的销售。

　　不得不承认，瓦里安的产品线在业内几乎是最全的，四大分析仪器领域 色谱、光谱、质谱、核磁，无一不有所涉猎。

　　两个公司的合并，正好形成了优势互补，可以使双方更好地在市场中得到发展。可 是对于本来就在中低端产品附近徘徊的国产仪器来说，处境会更加不利，风雨飘摇，举步维艰，前景堪忧。而且两家公司的合并或引起垄断，导致仪器价格上涨，这 也是欧盟延期评估和有条件同意的主要原因。

　　回头看thermo与fisher的合并，是互补型。一个是实验室试剂类为主，一个是仪器类为主。能相互借鉴的不多。

　　面对日益险峻的市场考验，国产仪器何去何从?

　　一方面，以科技创新为推动力，用新产品、新技术占据市场前沿份额，永葆活力; 另一方面，做好低端产品努力向中端靠齐。用性价比牢牢的抓住低端用户，培养用户的忠诚度。同时狠抓质量，国产仪器的首要任务是质量上的提高。质量上去了， 才能吸引客户。仿造国外仪器，不能只仿个外壳。要有过硬的质量，才会有长足的发展。一味低端，打价格战。只会让企业的路越走越窄。最后售后服务要做好，不 能把仪器卖出去了就撒手不管，不闻不问，只看眼前利益，不求长远发展，这样只会自己把自己的路堵死。

　　多年以来，从管理、应用、销售、售后等各个方面安捷伦都做得很成功。就是因为每个环节都做到行业最好，所以会有今天这样的规模。这一点国产仪器厂家也要好好借鉴一下。