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黄连素生物碱作用大 可消炎和降血糖

上一篇 / 下一篇  2018-07-27 13:26:30

在黄连中可以提取出一种生物碱,这种生物碱就是黄连素,黄连素在黄连中的含量是最高的,也称为小檗碱,临床前动物实验研究表明黄连素具有明显的抗菌消炎作用。黄连素的作用很大,除了有抑菌作用外,其在降血糖、降血脂、改善心律失常、降低心血管疾病风险以及预防癌症方面都有一定作用。

临床前动物实验可证明药的安全性和可靠性,是临床研究的基础和前提。美迪西是一家临床前CRO公司,可以为客户提供可定制的临床前试验服务方案,包括临床前动物实验。其拥有十余年研发技术经验积累,在药物代谢、药代动力学、药效研究,以及毒理学方面有专业的知识。

1动物试验表明,黄连素具有消炎作用

黄连素通过抑制炎性因子的表达发挥抗感染作用,抗菌谱广,低浓度抑菌而高浓度杀菌,对葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、志贺菌等有强大的抑菌作用。

为了对黄连总生物碱有效性和安全性进行初步评价,采用体外抑菌试验考察黄连总生物碱最小抑菌浓度,以及其对假丝酵母菌和光滑酵母菌的抑菌作用,来进行初步有效性评价。通过家兔阴道黏膜刺激性试验和小鼠急性毒性试验,观察家兔阴道黏膜的改变情况,计算小鼠半数致死量,进行安全性评价。

结果:

黄连总生物碱对白色念珠菌的MIC4.69 mg/m L,黄连总生物碱口服给药对正常成年人的LD50128.08 mg/kg,对阴道黏膜刺激性小。

结论:

黄连总生物碱抑菌能力强于黄连水提物和醇提物,与盐酸小檗碱和克霉唑相比无显著差异,并且安全性较好。 

2、黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠的保护作用

为了观察黄连总生物碱对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用,采用大鼠进行临床前动物试验。大鼠适应性饲养1周,禁食不禁水12h后,按60mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法复制大鼠糖尿病模型。

72h后尾静脉取血,测血糖,选取血糖值≥16.7mmol/L大鼠100只,随机分为模型组、黄连总生物碱低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高剂量(200mg/kg)组,阳性药格列齐特(20mg/kg)组,另取未造模大鼠10只为正常组。

给药组分别灌胃给予黄连总生物碱、格列齐特,正常组和模型组给予等容量溶媒,每天1次,连续8周。末次给药后,禁食12h处置动物,取相应指标检测:检测大鼠空腹血糖(FBG)水平;HE常规染色,光镜下观察大鼠肾脏病理学变化情况;全自动生化仪检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量;放射免疫分析法检测胰岛素(Ins)C(C-P)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。

结果:

实验结果显示,与模型组相比,黄连总生物碱(50mg/kg100mg/kg200mg/kg)组能降低大鼠FBGTNF-α、BUNScr水平,升高Ins;黄连总生物碱(100mg/kg200mg/kg)组能升高C-P含量;理组织学检查亦提示,黄连总生物碱能够改善肾脏病理组织学损伤程度。

结论:

黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠具有一定的保护作用。

除了上述作用,黄连素还可以通过调节血管相关因子的表达,来达到降低肿瘤转移能力的作用。目前,已经有大量实验在多种细胞系中验证黄连素的抗肿瘤增殖作用,包括人Hela细胞、鼠白血病L1210MCF7乳腺癌细胞、人胃癌SNU5细胞、前列腺癌、人HepG2细胞等。

由此可见黄连素是一种具有广泛药理作用的生物碱,并且廉价安全高效,随着实验方法的改进及实验水平的不断提高,应进一步观察其对实验动物相应疾病模型的效应,更加深入地挖掘和研究黄连素治疗疾病方面的其他新用途,并最终广泛用于临床。

 


TAG: 动物试验生物碱黄连素临床前cro

 

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