以MCL1蛋白为靶点的新型抗肿瘤疗法在黑色素瘤中的研究

髓样细胞白血病-1（myeloidcellleukemia-1，Mcl-1）是一种在宫颈癌、肝癌、淋巴瘤以及肺癌等肿瘤组织中高表达的蛋白，它可以直接调控细胞分化和细胞周期,所以与肿瘤的发生发展密切相关。进行重组蛋白表达和蛋白纯化研究，可以为研究该蛋白的生物学功能和药物研发奠定基础。黑色素瘤是一种恶性的皮肤癌，最近，来自百年研究所的科学家报道了一项对抗黑色素瘤的新策略，研究人员使用药物联合抑制了蛋白质MCL1，以及来自溴域和超外末端（BET）家族的蛋白质。研究人员发现这两种蛋白质通过诱导细胞凋亡（当细胞不再需要时发生的细胞自我毁灭的过程）可能会有效杀死黑色素细胞。

在这项研究中，科学家们能够证明BET和MCL1抑制剂可以有效地减少黑素瘤细胞的迁移和侵袭性。这是通过成功地抑制参与细胞内运输(分子穿过活细胞细胞膜的过程)的两种蛋白质之间的相互作用实现的。

BET蛋白（BRD2、3和4）是一类可以和乙酰化组蛋白结合的表观遗传学调控蛋白，它控制了C-Myc、PIM1和BCL2等促生长、抗凋亡靶基因的转录。构建蛋白表达载体并在体外进行bet重组蛋白表达研究，可以为研究该蛋白的功能提供研究基础。通过研究影响重组蛋白表达量的因素及调控策略，可以达到提高目标蛋白表达量的最终目的。美迪西拥有多种蛋白表达系统，包括原核蛋白表达系统、酵母蛋白表达系统、昆虫细胞蛋白表达系统（杆状病毒）和哺乳动物细胞蛋白表达系统，具备多种融合技术，可以为客户在蛋白表达与纯化方面提供多种选择。

在多种肿瘤中BET家族表达上调，其与细胞生长、增殖分化、凋亡坏死等多种生物学过程相关，进而参与调控肿瘤发生发展的过程。BET家族多种抑制剂的Ⅰ期或Ⅱ期临床实验正在进行中，相关研究结果表明，BET抑制剂单药或联合现有药物在治疗多种肿瘤中均有明确的效果，因此，其有望成为肿瘤治疗的新靶点。

髓样细胞白血病-1（MCL1）是近年新发现的Bcl-2家族的成员，在多种肿瘤组织及细胞系中高表达，在细胞凋亡调节和肿瘤的发生发展过程中起重要作用。曾有研究发现，与良性痣相比，大多数恶性黑色素瘤中MCL1和Bcl-x1高表达，MCL1和Bcl-x1表达增加首先出现于浅表原发性黑色素瘤，提示这些蛋白的上调是恶性黑色素瘤恶性转变的早期表现，MCL1和Bcl-x1可能单独或共同联合阻碍正常细胞死亡途径，与转移性恶性黑色素瘤发病和治疗耐药有关。

该研究的主要作者、百年研究所的黑色素瘤肿瘤学和免疫学项目的研究人员Hsin-YiTseng博士表示，“由于在黑色素瘤癌细胞中发现了高水平的抗凋亡蛋白或‘保护剂’蛋白，因此诱导细胞凋亡被证明是极其困难的。这些保护蛋白质帮助黑色素瘤细胞存活，生长，在某些情况下会帮助抵抗先进的医药治疗”。

Hsin-YiTseng博士表示他们的研究表明，联合使用BET和MCL1抑制剂对杀死黑色素瘤非常有效。BET和MCL1蛋白的保护能力在药物抑制剂的作用下下降，并导致癌细胞自我毁灭。

这项研究的高级合著者JwssamyTiffen博士也是百年研究所黑色素瘤肿瘤学和免疫学项目的成员。她表示，该团队的研究意义重大，能够为黑色素瘤患者提供一个潜在的新的治疗策略。Tiffen博士说，“大约有一半的黑色素瘤患者用免疫治疗没有反应，大多数患者会对靶向治疗产生获得性耐药性。我们的研究检测了大量的人类黑色素瘤细胞系以及小鼠模型。在这些病例中我们看到了黑色素瘤的大量减少，这预示着这项研究将进入下一个发展阶段。”

总之这项研究意义重大，在未来对抗晚期黑素瘤的斗争中，可以用单独的药物或联合治疗方案的-部分来开发新的治疗策略。