【基本原理】

抑郁症是一种常见的情感性精神疾患，在临床上呈慢性、反复性发作，其症状可有情绪低落、食欲和睡眠障碍、自杀意识等。最早期的抗抑郁药是在临床试验中偶然发现的，如异丙烟肼用于抗结核病治疗时能提高结核病患者的情绪，该药为单胺氧化酶抑制剂。三环化合物丙米嗪在治疗精神病时被发现能改善一些精神病患者的抑郁症状。随后，人们陆续建立了一些抑郁动物模型。许多学者均认为，良好有效的情感障碍动物模型应该具有以下特点：①行为表现的模拟性；②具有合理的理论基础；③动物模型体内的病理生理学改变与人类抑郁症患者有相似性；④抗抑郁剂治疗有效；⑤模型所致的行为学改变必须持续足够长的时间，以允许抗抑郁剂的长期使用。

    临床上一些抑郁症患者的病因也属于这种学习无助状态，因此该模型的可信度较高。习得性无助模型对亚长期使用的各种抗抑郁药包括三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、单胺再摄取抑制剂和非典型性抗抑郁药均敏感，而对长期使用兴奋剂、镇静剂，抗焦虑药及神经松弛剂则无效。习得性无助模型不仅可用于抗抑郁药的次筛，也日益用于这些药物的作用机制及抑郁病的神经生物学研究。

【模型特点】

习得性无助模型于1967年被Seligman和Maier提出，随后即被广泛研究使用。此模型是一种抑郁症动物模型，当动物置于一种不可逃避的厌恶刺激环境时，会产生一种绝望行为，表现为对刺激不再逃避，并且干扰了以后的适应性反应。此时动物脑内儿茶酚胺水平降低，并可出现活动性降低、攻击性减少、食欲下降和体重减轻等症状，被公认是一种抑郁状态，抗抑郁药可以对抗这种状态。

【模型应用】

          1.  精神抑郁症相关机制研究；
          2.  精神抑郁症相关药物筛选和疗效评价；
          3.  比较医学研究，习得性无助模型不仅可用于抗抑郁药的次筛，也可用于相关药物的作用机制及抑郁病的神经生物学研究。

【实验动物】

大鼠

【实验方法】

雄性大鼠，体重为180-200 g。

1）实验装置：大鼠穿梭箱，梭箱包括2个相同大小的室，两室中间底部有通路，可以人为开闭。箱底均为不锈钢栅条，两室的栅条可分别通电，当其中一室与电刺激器接通时另一室则为安全室，实验时仅一个室通电。自动记录装置。

2）“无助”的诱发：将动物分组，实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克刺激。作法是关闭穿梭箱的中间通路，将大鼠放入一侧箱内，通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受电刺激，对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激。

3）条件回避实验：第2日动物开始给药，采取亚长期给药方法，最后一次给药后24 h，进行条件回避实验。将动物放入穿梭箱后适应5 s，然后进行实验条件刺激为铃声（或光信号），非条件刺激为足底电击0.8 mA。在铃声响后（或光信号出现后）3 s开始刺激，动物逃到安全室后停止铃声（或光信号）和电刺激，如动物未能逃避且刺激达30 s时停止。1次/min，共进行30次，刺激间隔为27 s。如果动物在铃声开始的3 s内逃到安全室，则记录回避成功一次，逃避潜伏期为0。刺激后才逃避者其潜伏期记录是从刺激开始到逃避完成的时间。到最后仍未能逃避的动物，则潜伏期为30 s。测定指标是回避成功次数和逃避的潜伏期，若不能自动记录和分析，可进行手工记录。

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