MS扫描速度对UPLC峰分离和代谢物鉴定的影响： 飞行时间HRMS与Orbitrap

色谱和质谱技术的不断进步让异源物质研究取得了显著的进展。就 UltraPerformance LC®(UPLC)而言，亚2 µm颗粒技术促进了DMPK的发展，包括 显著提高的峰容量和缩短测试时间。 

同样，四极杆飞行时间质谱(QTof)平台的分离能力(分辨率)不断提升， 并且保持了飞行时间仪器众所周知的较快扫描速率。MSE 数据采集(全 扫描和全部碎片离子的同步采集)是一种经过十多年改良的代谢物筛选 通用方法。现在类似的“全离子”操作模式也可以在一些竞争性高分辨 率质谱(HRMS)平台上使用。 

对比之下，为使Orbitrap MS实现快速扫描，用户必须切换到低分辨率设 置，而非首选最高分辨率设置，同时也耗费了较长的驻留时间。这使 得最终所检测代谢物的总体质量数分辨率明显低于Tof MS的水平(因为 Tof的分辨率不依赖于扫描速率)。 

HRMS采集定性和定量信息的能力使其可在一次预定运行中从一台HRMS 仪器收集代谢物结构信息并提高效率。这对于常常需要在较短的周转 时间内生成数据并将这作为快速设计/制作/测试循环一部分的医药开发 项目尤为有利。这种高样品通量需求现在可通过采用UPLC-HRMS系统来 实现，它通过梯度运行可将检测时间缩短至不到三分钟。 

本应用纪要证实了低MS扫描速率可能导致数据点不足，从而无法定义 色谱峰。这将会引起峰分离度的损失，使得代谢物鉴定研究获得假阴 性结果(丢失峰)并对主要代谢物定量(或半定量)的评估造成不良影响。