胆碱能受体拮抗剂类吸入粉雾剂化合物LC-MRM定量灵敏度 的提高

慢性阻塞性肺疾病（简称：慢阻肺）是世界卫生组织 （WHO）列出的全球五大慢性非传染性疾病之一 1 。数据显示， 我国慢阻肺患病人数近一亿，但在知晓率和诊断率方面仍远不理 想，规范性治疗方面也有巨大提升空间 2 。支气管舒张剂是慢阻肺 症状管理的中心 2，能够有效改善肺功能、提高生活质量 。其中， 长效β2 受体激动剂（LABA）和长效胆碱能受体拮抗剂（LAMA） 是两种常用的吸入型支气管扩张剂，可以显著改善患者肺功能、 呼吸困难、健康状况，并降低急性加重发生率 3 。由于药效活性优 异，这些化合物给药剂量通常相对较低，给药后人体血中药物浓 度最大值 (Cmax)约为200-300 pg/mL4 ，准确定量对体内暴露水平测 定和动态变化过程评价的要求很高，需要检测仪器有极高的灵敏 度。在以往的测定中需要尽量提高进样体积以及严苛的前处理过 程来达到测定的需求，费时费力。 

在本项研究中，选择了来自胆碱能受体拮抗剂类的两个化合 物：格隆溴铵（Glycopyrrolate Bromide）和噻托溴铵（Tiotropium  Bromide）作为模型化合物用于SCIEX 7500系统的定量性能测试。 OptiFlow™ Pro离子源结合D Jet™离子导向技术的使用使得胆碱能受 体拮抗剂类化合物定量灵敏度显著提高。通过对离子去溶剂化和 离子聚焦过程的优化，使得多重反应监测模式（Multiple Reaction  Monitoring, MRM）检测性能得以提高。在10 μL体积进样下，格隆 溴铵和噻托溴铵在血浆中的定量限为0.1 pg/mL。在获得优异灵敏 度的同时，出色的分析重现性、准确性和定量线性使得整个分析 流程更加可靠。

基于SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS系统 - QTRAP® Ready定 量检测胆碱能受体拮抗类类化合物方法的主要特点 • 血浆中胆碱能拮抗剂类化合物（格隆溴铵和噻托溴铵）定量限 均为0.1 pg/mL，该分析方法重现性、准确性和定量线性良好 • 硬件提升包括： • D Jet离子导向 技术—不损失耐受性的情况下捕获更多离子5 • OptiFlow Pro离子源 —新一代的离子源技术，不需要手动调 整，即可在各种条件下均实现优异的灵敏度 • E Lens™技术 —通过提高电场作用产生更多离子，并提高带 电液滴去溶剂化作用，以实现大气压电喷雾电离（Electron  Spray Ionization, ESI）模式分析时灵敏度的提升 • SCIEX OS软件用于数据采集和数据处理 — 集合数据采集、处 理、管理于一体，方便客户使用