Cell Metric 单克隆细胞追踪成像仪

单克隆细胞系建立的黄金工具。

Cell Metric™系统是世界领先的上游细胞系开发团体的选择。它可以与传统的接种方法和半固体培养基筛选过程配合使用，生成细胞系克隆自同一个细胞祖先的必要的证明文件。

而且，在细胞系的克隆过程中使用Cell Metric™ CLD不仅满足了政策法规的要求，而且显著缩短了筛选过程的周期。

• 专注于细胞筛选及细胞系建立的仪器工具研发和生产

• 可满足6孔~384孔板的细胞培养板型

• 超高分辨率，2um/像素

• 独特的对焦技术，避免虚焦遗漏微孔信息

• 独特的CCD成像技术，无微孔边缘效应，无图像叠加缝缝

Cell Metric™是领先的成像系统，特别设计用于提供“监管友好型”细胞单克隆源性的证明文件。

我们的仪器目前已经用于许多全球领先的生物制药公司，生物科技，CRO和CMO企业中。

与传统的有限稀释或者流式分选等接种方法相兼容，并可以作为半固体培养基分选的有效补充，Cell Metric™CLD可以大幅提高这些常规开发流程的工作效率。

通过优化组合我们独特的解析，对比和对焦技术，最终实现一流的全孔成像。高质量的图片最终可以作为证据文件提交给监管部门，用以证明细胞系来源于单个的细胞祖先。

为什么选择Cell Metric™

随着许多研究机构对生成和优化细胞株的需要以及全球生物制药市场的快速增长，细胞系开发变得越来越重要。生成和优化细胞系是非常重要的，因为这样可以尽早缩短药物的上市时间，因此在减少成本和增加利润上有着重要的意义。

尽管最近细胞系发展（包括仪器和目标基因整合的策略），仍然有需求和空间来进一步提高某一个阶段的工艺，其中重要的一个环节就是改善上游工艺的开发。例如：

• 进一步减少克隆挑选和放大的时间

• 更好的成像质量和记录

• 更高效价的克隆

• 从转染池到克隆挑选缩短15周的时间

所有的上述需求都可以通过Cell Metric这样的仪器管理工作流程，减少上游细胞系开发的步骤。

克隆筛选是重组细胞株构建过程中的关键步骤。除了早期的克隆环, 有限稀释法、

半固体培养法、流式细胞术和细胞分选是目前生物制药行业运用最为广泛的克隆筛选方法。

生物药物监管部门关于有限稀释法获得克隆有以下重要观点：

• “高端的技术（例如：成像）可以和这种方法配合使用，使得在合适的稀释倍数下只需要进行一轮的克隆。”

• “最后观察到一个克隆团同在第一天拍照是不等价的”

关于基于FACS的接种策略的重要观点：

• 期望能够达到“数据能够证实能够选择单个细胞”，而问题是系统能否区分“一个细胞还是两个细胞结合在一起（排除二聚体）。”

• 关于软琼脂或甲基纤维素法的重要观点：

• “可能挑选了不止一个克隆”

• “如果没有特别充分的支持数据，一轮的克隆是不够的”

• “需要解释细胞行为（细胞-细胞相互作用）”

• “样品只有的58-87%的可能性来自于一个细胞”

• “已经有产生非单克隆的例子”

• “细胞应当在适应无血清和/或悬浮培养条件后进行克隆”

• “如果细胞在克隆后发生了改变，需要进行额外的克隆以保证最终细胞系的单克隆源性”

就目前来看，有限稀释+细胞成像在细胞系开发中有着很好的前景。

工作流程

（一）细胞接种

Cell Metric™ CLD与传统的接种方法相兼容，例如有限稀释或者FACS，可以与基于半固体培养基的筛选过程相互补。

（二）图像采集

Cell Metric™ CLD大幅加快细胞克隆的工作流程。仪器将会在细胞接种时（Day 0），倍增后（一般为Day 1）以及接下来的一些时间，直到可以观察到一个典型的克隆团这些时间点采集图像。对于生长良好，且只有一个克隆团的孔，可以进一步检查是否这些克隆团来自于同一个细胞。

这样做不仅消除了接种时需要逐孔检查的麻烦，而且图片的质量可以很大程度的确保只经过一轮克隆即可得到单克隆源性的细胞系。

（三）结果回溯，生成报告

浏览最终的细胞板图像，来决定哪个孔的生长状态好，如果可以的话也可以配合产物产出的数据来挑选。选中的孔再进一步通过图像回溯，查看哪一孔的克隆团来自于单个的细胞。

Cell Metric™的优势

Cell Metric™的不同型号特点 

除了提供单克隆源性的证明文件，Cell Metric™ CLD也被用于监测克隆生长及测量单细胞接种后生长的汇合率。在这本手册中我们介绍了如何实现这些功能，以及如何监测克隆形成来作为克隆筛选过程的一部分。