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DNA甲基化在肿瘤诊断中应用

关键词： DNA 甲基化肿瘤来源：互联网

DNA 甲基化在肿瘤诊断中应用

表观遗传学吸引入的地方就是在肿瘤的早期检测中的应用，因为研究表明表观遗传的变化伴随肿瘤的发生与发展，使用表观遗传学方法可以有助于肿瘤的早期发现。现在肿瘤表观遗传治疗的主要研究方向包括DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研制及靶向诱导DNA甲基化等。

癌症的早期发现对癌症患者的有效治疗是非常重要的。目前对癌症的诊断主要依据临床症状、图像信号检测和组织病理学检查等，但有许多癌症临床症状出现较晚，并且活体取样检测也困难，严重影响了癌症的早期诊断和病人的预后。研究发现甲基化是肿瘤发生的一个早期事件，且此现象在确诊前就能被检测出来，提示某些基因的DNA甲基化水平有望成为肿瘤早期诊断的潜在指标，甚至可以作为患病风险预测、临床病程监控和疗效评估的指标。

如前所述，监测DNA甲基化有多种方法，但由于MSP操作简单、灵敏、特异，而被认为在人类肿瘤甲基化分析中是一种快速、高效临床研究手段。通过检测血浆、血清、尿液和唾液等体液中肿瘤分子标记物的甲基化水平，解决了获取肿瘤组织困难所引起的问题，有利于肿瘤的早期诊断、预后监测及跟踪随访，然而将其大规模应用于临床还有待于认真评估这些样本中DNA标记物的检测结果与大宗的随机的前瞻性的临床资料间的吻合程度。

常用的肿瘤甲基化标志

肿瘤类型	标志	DNA来源
膀胱癌	CDKN2A	血浆，血清，尿液
乳腺癌	CDKN2A	血浆
结肠癌	MLHl	血浆
	CDKN2A	血浆，血清
食管癌	APC	血浆
	CDKN2A	血清
胃癌	CDHl	血清
	CDKN2A	血清
	CDKN2B	血清
	DAPKl	血清
	GSTP1	血清
头颈癌	CDKN2A	血清
	DAPKl	血清，血浆
	MGMT	血清
肝癌	CDKN2A	血清
	CDKN2B	血清
肺癌	CDKN2A	血清，血浆
	DAPKl	血清
	MGMT	血清
	GSTP1	血清
	APC	血清，血浆
前列腺癌	GSTPl	血清，血浆

目前肿瘤甲基化的研究主要集中在抑癌基因。这是因为人们发现肿瘤的发生可能与抑癌基因启动子区的CpG岛甲基化造成抑癌基因关闭有关。由于CpG岛的局部高度甲基化早于细胞的恶性增生，因此这些基因甲基化的诊断可以用于肿瘤发生的早期预测。另外，全基因组的低甲基化也随着肿瘤的发生而出现，并且其随着肿瘤恶性度的增加而显著下降，因此整体甲基化的检测也可以可用于肿瘤的分级。Shinichi toyooka描述了肿瘤发生与异常甲基化的关系，他发现被SV40感染的人间皮细胞，其端粒酶活性上调，Notch―1基因表达增加，肿瘤相关基因(包括抑癌基因RASSFlA)的启动子区发生异常甲基化。C止等发现部分结肠癌患者的正常肠黏液腺细胞的IGF―2基因印记丢失。Uhlmann等发现不同病理类型及不同恶性程度的神经胶质瘤细胞的7种肿瘤标志基因存在着不同程度的甲基化。因此，甲基化的研究，为肿瘤的早期预测、分类、分级及预后评估提供了新的依据。

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