药理学实验

药物半数致死量（LD 50） ）的测定

【目的 】掌握 LD 50 测定方法及计算过程。

【原理】 将一定浓度和一定体积的药物，按一定比例灌胃给予小鼠，观察 7日，记录不同剂量小鼠的死亡情况，计算半数致死量，以确定药物急性毒性。

【器材】 鼠笼、 烧杯 、 1ml注射器等。

【药品】 普鲁卡因溶液（ 5个剂量）

【动物】 小鼠

【方法 】

1、预试验 模实验剂量范围，找出引起0～100%的估计致死量。

2、正式试验

（ 1）取小鼠50只，体重20±2g，♀♂各半，随机分为5组，10只/组。

（ 2）剂量 按等比级数增减，相邻两剂量比值1:0.6～0.9，设4～5个剂量组。

（ 3）给药 普鲁卡因溶液，ip。5个剂量组。

（ 4）统计 按改良寇氏法公式进行计算。

LD 50 =log -1 [ X m- i （∑ P -0.5）] (公式1)

X m：最大剂量组剂量对数值

i ：相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数 (相邻两组对数剂量的差值)

P ：各组动物死亡率，用小数表示（如果死亡率为 80%应写成0.80）

∑ P ：各组动物死亡率之总和

n ：每组动物数

S x 50 = i × (公式2)

S x 50 ： logLD 50 的标准误

X 50 =logLD 50

LD 50 的95%可信限=log -1 （ X 50 ±1.96 S x 50 ） (公式3)

LD 50 的平均可信限=LD 50 ±(LD 50 的95%可信限的高限-低限)/2 (公式4)

【结果 】 填入表11。

表 11 各组小鼠用药、死亡情况及有关计算

【注意 】

1、预试验要摸准药物引起0和100%死亡率剂量的所在范围。

2、正式试验时各剂量按等比级数分组，应避免最大剂量组的死亡小于80%，最小剂量组死亡率大于20%，否则改用其他方法计算。

3、室温：20℃为宜。

4、认真观察中毒症状情况。

【思考题 】

1、半数致死量（LD 50 ）测定的目的意义如何？

2、半数致死量（LD 50 ）常用的计算方法有哪些？