钙黏蛋白超家族
钙黏蛋白超家族
钙黏蛋白为I型膜蛋白,由723-748个氨基酸构成,分子胞膜外区包含5个(ECl-EC5)约由110个氨基酸残基组成的重复结构域,含有2个LDRExxYxL基序,近膜区EC5有4个保守的半胱氨酸。ECl-EC3中DXNDN或DXD基序是Ca2+结合的部位。
N端113个氨基酸残基构成钙黏蛋白分子的配体结合部位,其中His-Ala-Val(HAV)基序介导同型黏附作用。胞质区较短,且高度保守,并与细胞骨架蛋白包括连环蛋白、皮质肌动蛋白束相连,在发挥钙黏蛋白细胞黏附中起着重要作用。在细胞表面,钙黏蛋白分子倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。
经典的钙黏蛋白的特点是具有Ca2+依赖的同型黏附,介导细胞与细胞之间的黏附作用,胞质区同。、p和丁连环蛋白(catenin)相连,形成多种蛋白的复合体,是cadherin发挥细胞间黏附作用的分子基础。
经典的钙黏蛋白不仅为维持实体组织之必须.也是胚胎时期细胞发生重排的重要分子条件。此处主要介绍经典的钙黏蛋白亚家族中的E-cad―herin、N-cadherin和P-cadherin,E、N和P分别表示上皮(epithelial)、神经(nerve)和胎盘(placenta)。
(1)上皮钙黏蛋白(E-cadherin):主要分布在非神经上皮组织,通过和。、p和丁连环蛋白与细胞骨架肌动骨白相连而聚积,这种复合体的形成对于E-cadherin调节细胞的黏附作用以及把Ecadherin连接到其他内在膜蛋白起着关键作用。
E-cadherin主要参与胚胎发育以及正常组织中上皮细胞层的形成和维持。小肠上皮细胞E-cadherin还同表达于IEL上的。Ep7整合素分子黏附。
(2)神经钙黏蛋白(N-cadherin):主要分布于神经组织、晶状体、心肌和骨骼肌,也属同型黏附分子,胞质区与α、β和γ连环蛋白相连。N-cadherin主要介导CaZ+依赖的神经细胞黏附。
(3)胎盘钙黏蛋白(P-cadherin):主要分布于人胚胎的某些上皮组织和胎盘。同其他的经典cadherin分子相似,胞膜外区N端HAV序列介导同型黏附作用。P-cadherin的功能可能参与胚胎与子宫的结合。
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