免疫球蛋白的连接多样性     Ig各基因片段之间的连接往往并不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的顺序，称为连接多样性。造成连接多样性的机制有两种。P-核苷酸和N-核苷酸的加入图示D-J重排时P―核苷酸和N―核苷酸的加入。  D基因3，末端6个核苷酸和J基因5，端6个核苷酸以橘红色显示。  A・在RSS序列互补介导的环出剪切过程中，RAGl和RAG2共同作用，在D、J基因与RSS7聚体的交界处引入缺口。  RAG而后通过转酯作用形成发夹结构，在形成发夹的过程中，缺口部位插入P―核苷酸(绿色)。  a发夹结构随即被内切酶切开，该剪切可在末端的4个核苷酸间任意切开。  C随后，核酸外切酶作用，任意去除D、  J基因末端核苷酸，该外切酶剪切作用可贯穿基因重排的后续过程之中。  n随即由TdT介导基因末端N―核苷酸的添加(浅黄色)。正在双链解开和重新成对的过程中，N-区域随机发生末端核苷酸的剪切以及N―核苷酸的添加。  F最后D、J基因末端连接，完成重排。     1．P―核苷酸形成  在V-D-J重排过程中，重组信号序列末端的连接一般较准确，但编码序列的末端的连接准确性较差，常有1～10个核苷酸的丢失或插入。基因片段和七聚体切断后两个片段并未直接相连，片段的断端各自连接形成发夹结构，再被内切酶随机切开，形成带有回文结构(palindrome)的突出单链DiNA末端，以后再通过DNA修补，恢复双链并将断裂处联接，从而将此回文序列保留在V区的编码序列中，称为P―核苷酸(P―DUCleot记es)。     2．N―核苷酸插入  上述形成的突出的单链DNA末端，也可成为DNA外切酶切除，造成编码区末端的缺失，并可通过TdT酶将核苷酸加到发夹切断后的断端，然后再通过DNA修复将断端连接。这些加入的核苷酸称为N―核苷酸(N-nucleotides)，由非胚系基因模板编码。这个N―核苷酸区称为N区(Nregi。n)，多为GC，并只发生于重链可变区的D―J和V―D连接处。这些插入的P―核苷酸、N―核苷酸是分辨不同B细胞克隆时十分有用的标志。其中，P―核苷酸出现的概率相对较低，对于CDR3区多样性的贡献小于1％，而N―核苷酸插入频率很高，是造成连接多样性的主要机制。由于加入的核苷酸总数是随机的，有可能破坏原有编码序列的阅读框架而导致无效重排，其概率约占重排的2／3。