造血干细胞与淋巴细胞的发生
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第三节 造血干细胞与淋巴细胞的发生
由于用脾集落法未能证明淋巴细胞的发生,所以造血干细胞与淋巴细胞在发生学的关系,直到60年代Wu等建立了放射诱导染色体标记技术后才逐步得到阐明。
Wu等用照射诱导小鼠骨髓干细胞染色体发生一定程度的畸变,做为标记,但又不影响其细胞分裂。将这种细胞输入另一照射小鼠体内后,可以重建其造血和免疫功能。
由于它们具有特殊的畸形染色体,因此在照射宿主体内,任何二种细胞只要它们有共同的标记染体,应表明它们是来自同一干细胞。由于在照射诱导条件下,骨髓细胞中分化程度不同的干细胞,可以产生不同类型的染色体畸变,所以通过核型分析就能检查不同细胞的共同前体细胞。
Abramon等在70年代,用上述方法,发现在受体小鼠骨髓细胞、脾集落形成细胞以及经植物血凝素(PHA)和脂多糖(LPS)等丝裂原刺激的体外培养脾细胞中,都发现了一种共同的标记染色体,这证明它们都是从供体骨髓中的多能干细胞分化而来,从而有力的证明了无论是髓系干细胞和淋巴细胞,都是来自共同的造血干细胞。
目前已证明在小鼠骨髓中存在有前驱T细胞(pro-T)和前驱B细胞(pro-B)。ProT进入胸腺后可发育分化为成熟T细胞,pro-B则在骨髓内发育分化为成熟B细胞。但尚未直接证明在小鼠骨髓中存在有淋巴系干细胞。虽然如此,多数学者认为淋巴系干细胞可能是存在的。其检测困难可能是由于数量太少,或是由于对照射过于敏感,在照射过程中被选择地排除了。
近年的实验证明。在小鼠骨髓中c-kit+细胞可分化为各种血细胞及T和B细胞,但如将胸腺内c-kit+细胞移植于小鼠体内,则丧失其分化为髓系细胞的能力,仍能分化为T和B细胞。提示这种胸腺c-kit细胞可能是淋巴系干细胞。
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