细胞因子和巨噬细胞的效应作用       1．细胞因子的效应功能  细胞因子参与效应细胞的分化成熟，增强效应细胞杀伤中的多种分子的表达。如IL-1能刺激T、B细胞的增殖与分化，刺激造血细胞、参与炎症反应。IL-2促进T、B细胞的分化成熟，上调CTL、NK等效应细胞表面黏附分子(如LFA，CTLA等)的表达，增强CTL、NK细胞、M甲的杀伤活性。IL-4诱导IgE、IgGl产生；IL-5诱导IgA产生。IL-12能促进CTL、NK细胞的杀伤功能，并诱导细胞免疫。       TNF作为一种细胞因子，不仅具有抗病毒复制作用，还有抗肿瘤、控制细胞增殖等效应作用。上面提到，TNF可通过多种途径杀伤靶细胞。另外，TNF尚可通过TNFRl启动细胞凋亡途径，其相应的信号转导与Fas-FasL介导的途径既有相似性又有不同。 TNF介导的细胞死亡信号转导途径TRADD：TNF受体相关死亡区域；RIP：受体相互作用蛋白；TRAF2：TNF相关因子2；  NIK：NExB诱导激酶；IKK：LxB激酶复合体抑制因子。       2．巨噬细胞的激活与杀伤作用  单核吞噬细胞系统(MPS)具有重要的生物学作用。不仅参与非特异性免疫防御如在抗感染中行使吞噬功能，而且在特异性免疫应答中作为APC发挥关键作用。事实上，Mrp还是一类重要的效应细胞。       (1)Mφ的激活：Mrp在某些细胞因子的作用下而活化。其活化的途径主要有：①CD4Th细胞释放IFN-)活化Mφ；②通过细胞表面CD40与T细胞表面CD40L的相互作用而活化；③在小鼠，Mφ还可被LPS、TNF及IL-1所活化。活化Mφ的溶酶体形成增加，氧化代谢能力和杀伤靶细胞能力增加。       (2)Mφ杀伤靶细胞机制：①ADCC作用：与NK细胞一样，M甲表面也有Fc受体(FcTRl)，能识别IgGFc段。通过IgG实施对靶细胞杀伤。②直接杀伤作用：Mφ可通过释放溶酶体酶、NO、过氧化物酶等物质产生对靶细胞的损伤。③释放炎症介质刺激急性炎症反应：Mφ可产生一些炎症介质，如血小板活化因子(PAF)、前列腺素及组织因子。这些因子可活化凝血系统，使局部凝血而造成局部组织缺血，加重组织损伤。④分泌细胞因子参与靶细胞如肿瘤细胞的杀伤与慢性炎症反应：当某些细菌如分枝杆菌感染时，如Mφ不能立刻将其清除，某些细菌产物如LSP就可刺激Mφ合成细胞因子如IFN-γ、TNF、IL-1、TGFβ、纤维母细胞生长因子，增强Mφ的杀伤能力，并且在局部促进血凝，增加局部组织损伤，并可刺激局部血管内皮细胞移行与新血管形成。