自身反应性T细胞与自身免疫病     用自身抗原(如髓鞘碱性蛋白MBP)在体外刺激健康人或者动物外周血淋巴细胞，能够激活、扩增自身抗原特异性T细胞克隆，说明一些自身抗原特异性T细胞长期潜伏在健康个体体内，而且激活这些自身反应性T细胞并不需要很苛刻的条件。     有许多实验证据表明致敏T细胞直接参与自身免疫病(表15-4)。多种器官特异性自身免疫病都是由T细胞介导的，如1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、多发性硬化(MS)等。即使在抗体介导的自身免疫病中，B细胞的活化也依赖于Th细胞的辅助。用MBP免疫动物可以诱导与人神经系统类似的中枢神经系统损伤，即EAE模型。这一模型中的主要致病成分是抗原特异性CD4T细胞。过继转移患病动物的T细胞可以转移疾病。除此之外，在相应动物模型中去除或阻断自身致敏T细胞可消除或减轻病症。组织局部T细胞浸润与自身免疫病直接相关。从早期活动期典型胰岛炎症病变局部可检出大量CD4T、CD8T细胞浸润，存活胰岛细胞表面常异常表达MHCⅡ类分子，局部尚有大量Mrp浸润，推测这些变化都后继于局部T细胞释放的各种淋巴因子的作用。类风湿关节炎患者炎症滑膜局部的浸润细胞中除了激活的B细胞、浆细胞外，尚有CD4 T细胞。慢性甲状腺炎、甲状腺功能亢进者局部、多发性硬化症患者脑脊液及血液中、重症肌无力患者血液中、牛皮癣皮损局部等均能查见自身抗原特异性的T细胞。     自身致敏T细胞作为效应细胞可识别与攻击带有特异自身抗原的靶细胞。CD4T细胞识别自身抗原后可释放多种多样的具有不同效应功能的淋巴因子，从而辅助体液(抗体生成)免疫或介导细胞免疫。CD8T细胞能够识别、杀伤和裂解带有相应MHCI类抗原-特异抗原肽复合物的靶细胞。     T细胞分化为Thl细胞，产生丁干扰素，加速Mqo活化，Th2细胞则产生IL-4等细胞因子参与和调节体液免疫反应。很多自身免疫性疾病，如类风湿关节炎(RA)、MS、l型糖尿病和克罗恩病均存在Thl／Th2失衡，并通过Thl细胞免疫反应造成组织损伤。此外，Thl细胞产生的细胞因子对某些自身免疫病的发病有重要作用。已经证明，RA是一种主要由T细胞介导的自身免疫性疾病。T细胞受体与HLAⅡ类抗原HLA-DR4／DRl提呈的抗原肽或超抗原结合，激活自身反应性T细胞，引起对自身抗原的免疫反应，导致细胞因子的释放及其他免疫细胞的活化，免疫球蛋白、趋化因子、氧自由基及白三烯等炎症介质产生增多，进而引起血管炎、滑膜增生、软骨及骨破坏等RA的特征性病理变化。抗原特异性T细胞参与自身免疫病的证据