北大李刚教授Oncotarget揭示癌症甲胎蛋白调控新机理
近日国际知名癌症期刊《肿瘤靶点》杂志（Oncotarget）在线发表了北京大学医学部李刚教授课题组的最新研究成果，这篇名为“Icaritin inhibits the expression of alpha-fetoprotein in hepatitis B virus-infected hepatoma cell lines through post-transcriptional regulation（阿可拉定通过转录后调控抑制乙肝病毒感染的肝癌细胞系中甲胎蛋白的表达）”的文章，发现miR-620、miR-1236和miR-1270这三个miRNA是AFP基因转录后调节的重要调控因子，揭示阿可拉定在乙肝病毒引发的肝癌中有巨大的临床应用潜力。
肝细胞肝癌是世界发病率第五、致死率第三的恶性肿瘤，中国发病人数占全球的一半以上，而乙肝病毒感染是中国肝癌最大的病因。甲胎蛋白AFP是肝癌诊断和预后的常用生物标志物，研究发现细胞内AFP水平的异常升高会影响正常的RA-RAR、PI3K/AKT等信号通路网络，并且AFP高表达水平与肝癌高致死率呈现明显的相关性。
乙肝病毒感染会引起胞内AFP水平的升高，而中药阿可拉定能够中和这一效应。阿可拉定来源于中草药淫羊藿，研究发现阿可拉定通过抑制JAK/STAT3信号通路在肝癌等多种癌症中发挥作用，并且在临床上已初显成效。但这其中具体的分子机理并不清楚。小RNA（miRNA）能够通过结合基因的3’-UTR区域而引起基因表达沉默，在HCC中，一系列miRNA的表达量被改变，但其具体作用也并不清楚。
李刚教授课题组首次发现，这些miRNA中的三个miR-620、miR-1236和miR-1270，能够与AFP基因3’端下游的第9-18碱基和131-151碱基区域结合，通过转录后调节抑制AFP的表达。结合区域的碱基突变则会抵消miRNA的作用。阿可拉定能够增加这三个miRNA的表达量，从而降低甲胎蛋白mRNA稳定性和翻译活性，导致AFP蛋白表达量降低。与之相反，乙肝病毒的感染会明显降低这三个miRNA的表达量，导致AFP蛋白的表达量升高。
这项研究表明了miR-620、miR-1236和miR-1270这三个miRNA是AFP基因转录后调节的重要调控因子，增进了对肝癌细胞中甲胎蛋白AFP表达调节机制的了解，同时也揭示阿可拉定在乙肝病毒引发的肝癌中有巨大的临床应用潜力。
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