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肉毒杆菌毒素或许能减少心脏手术后的房颤相关研究

2021.8.31

 心脏手术后发生房颤是一个重要的问题,它会延长患者的住院时间,并且需要抗凝治疗。一项初步研究显示,心脏搭桥手术后在周围的脂肪垫中注射肉毒杆菌毒素可能避免术后发生房颤。肉毒杆菌毒素(英文:BTX, Botulinum Toxin)也被称为肉毒毒素或肉毒杆菌素,是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白。肉毒毒素是毒性最强的天然物质之一,也是世界上最毒的蛋白质之一。纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠,对人的半致死量为40 IU/Kg。

    研究概述

    30%-50%的心脏手术患者会发生房颤,通常发生在术后5天内,但没有多少治疗方法可供选择,指南建议使用β受体阻滞剂,但很多治疗方法的疗效具有不确定性,而且可能影响血流动力学稳定。

    证据表明,自主神经系统在房颤的发生中扮演一定的角色,而消融有丰富神经网络的心外膜脂肪垫可以抑制心律失常。在动物模型中,脂肪垫中注射肉毒杆菌毒素可以暂时抑制房颤。

    Pokushalov和同事将60名接受CABG手术的患者随机分配到肉毒杆菌毒素组和安慰剂组,前者在4个心外膜脂肪垫中注射肉毒杆菌毒素a(Xeomin)50U/mL,后者注射0.9%NaCl 1ml.所有患者在术前无阵发性房颤、无心脏手术或消融史。在住院时持续ECG遥测,然后分别在7、14、21和30天时进行ECG检查和24小时Holter记录。两组患者在手术时接受同样数量的隐静脉和内乳动脉移植。术后开始撤出呼吸机时间、拔管的时间、转出重症监护室时间无差异;同样,心肺旁路后1、8、16或24小时两组CK-MB水平无差异。

    与安慰剂组(注射生理盐水)相比,接受a型肉毒杆菌毒素的患者术后30天发生房性快速性心律失常(心房颤动、心房扑动和房性心动过速)的几率降低(7% ve. 30%,P=0.024)。

    肉毒杆菌毒素治疗无任何并发症,无充血性心衰、心肌梗死、卒中、死亡;其他结局两组无差异。

    研究者分析了本研究的局限性,包括样本量较小,排除了术前有房颤的患者,肉毒杆菌毒素在维持窦性节律的长期疗效的不确定性。

    Pokushalov称,这项研究“非常令人鼓舞”,我们需要进一步评估肉毒杆菌毒素注射到心外膜脂肪垫对一直术后房颤的作用。如果能在大型的多中心研究者证实其疗效,我非常确信这种治疗可以成为心脏直视手术的金标准。

    2014HRS年会执行主席John Day博士(美国犹他州山间心律失常学会电生理专家)认为,这是一项有趣的研究,但上述治疗的长期疗效和潜在不良后果的问题尚未解决。即,肉毒杆菌毒素的疗效很好,可以迅速减少围术期房颤的发生,但其疗效可能是短暂的。

    即将离任的HRS主席Hugh Calkins博士(约翰霍普金斯医院心律失常部主任)指出,如果进一步证实这种治疗的有效性和安全性,它将减少75%的房颤,我认为这是一个非常有效的策略,可以用于所有进行搭桥手术的患者。很明显这是一个概念验证,但需要进一步研究,进行更大规模的试验,需要更多地患者和更多的数据。此外,这种治疗的成本效益也是值得考量的因素。


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