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Nature关注俄罗斯的超级耐药菌

2014.1.27

  俄罗斯是耐药结核杆菌的重灾区,现在科学家们发现,这些耐药菌中的新突变可以让它们在多重耐药的同时,保持很强的传染性。

  近年来,抗生素滥用现象使耐药菌日渐增多,目前这已经成为了一个全球性的公共健康问题。现在,超级细菌变得更加厉害了。研究人员分析了1,000个结核杆菌分离株的基因组,发现俄罗斯结核杆菌携带的突变,不仅能帮助它们抵抗抗生素,还能使结核杆菌保持快速生长。这项研究是迄今为止针对一种细菌的,最大规模的全基因组研究。

  上世纪九十年代苏联解体时其卫生系统发生了瘫痪,随后由结核杆菌引起的肺结核,在俄罗斯和其他前苏联国家爆发。当时一些患者没有接受有效的抗生素治疗,这无形中助长了致病菌的耐药能力。不过一月二十六日Nature Genetics杂志上发表的一项最新研究显示,体制问题并不是俄罗斯耐药菌盛行的唯一原因,生物学因素也起到了很大的作用。为此,Nature网站以新闻形式对这项研究进行了介绍。

  研究人员对Samara地区肆虐的耐药TB进行了长期研究,在2,348名患者体内收集TB分离株,并对其中1000个菌株进行了全基因组测序。他们在其中鉴定了一些与抗生素抗性有关的新突变,并且发现了能提高耐药TB扩散能力的“代偿性突变”('compensatory mutations)。

  研究显示,近半数的TB分离株具有多重耐药性,也就是说它们不受两种常用一线抗生素的影响。其中16%的分离株还携带能抵抗二线药物的突变。这类感染的治疗成本更高,而无效的药物治疗会增强TB的传播能力。

  “这无疑让人更加担忧,因为人们曾经认为解决了体制问题,就能够解决俄罗斯的耐药TB,”伦敦大学玛丽女王学院的Francis Drobniewski说,他是这项研究的领导者。“但我们发现这其实也是一个生物学问题。”

  “尽管我们知道俄罗斯耐药TB的大致情况,这些新发现仍然令人震惊,”WHO的流行病学家Christopher Dye说。

  抗生素旨在阻断细菌的基本功能,例如蛋白合成等。涉及这些功能的基因发生突变,就会使细菌产生耐药性,不过这样的突变通常也会令细菌分裂得更慢。但有研究显示,细菌能够通过代偿性突变重新获得快速分裂得能力。Drobniewski的研究团队在四百多个抵抗利福平的分离株中发现了这样的突变。

  “最糟的情况是,生物发展出了抗性,而且还通过突变补偿了生长速度受到的影响,”哈佛医学院的流行病学家Megan Murray说。2013年她的研究团队就曾在TB基因组中发现过这样的情况。

  Dye指出,尽管生物学因素是俄罗斯耐药性TB肆虐的主要原因,但公共卫生机构仍然可以对抗它。“我打赌,如果地方机构能够正确鉴定患者携带的菌株,并用最有效的药物加以治疗,就可以限制耐药菌得传播,”他说。“爱沙尼亚、香港和美国等地都能做到,俄罗斯也不会有什么不同。”

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