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Nature子刊:首次生成带神经的功能性肠道

2016.11.23

  Cincinnati儿童医院的科学家们用人多能干细胞生成了具有功能性神经的肠道组织。他们在此基础上模拟并研究了一种严重的肠道神经疾病——先天性巨结肠。这项研究发表在十一月二十一日的Nature Medicine杂志上,使多能干细胞向再生医学和器官移植又迈进了一步。此外,体外培养的功能性人类肠道还可以用来测试新药。

  首先研究人员用生化溶液培养人多能干细胞,促使它们在培养皿中形成肠道组织。不过这些组织还缺乏肠道神经系统,该系统对于消化道的废物移动和营养吸收非常关键。研究人员在另一个培养皿中生成了胚胎阶段的神经细胞(神经嵴细胞),操纵它们形成肠神经的前体细胞。研究显示,在正确时间点将肠神经前体细胞与肠道组织混合起来,它们会像胎儿肠道发育那样长到一起。这是首次在培养皿中完全从人多能干细胞生成复杂的功能性三维肠道类器官。

  研究人员把自己培养的肠道组织移植到小鼠体内进行测试。研究表明,这些组织的结构和功能于人类天然肠道非常相似。它们可以稳定生长和加工营养物质,并表现出肠蠕动。随后,研究人员培养肠道组织对先天性巨结肠进行研究。严重先天性巨结肠是由PHOX2B基因突变引起的。研究人员看到,PHOX2B突变会造成深远的影响,给受神经支配的肠道组织带来有害改变。

  进入二十一世纪,干细胞领域迎来了制造类器官的热潮。人们一直希望在体外培养可供移植的肾脏。澳大利亚和荷兰科学家用人类干细胞成功在体外获得了模拟胚肾的类器官。这种类器官可以模拟肾脏功能,不仅能帮助人们对药物进行毒性筛选,还有望用于肾脏移植。这一突破性成果发表在Nature杂志上。

  服下一片药丸,新组织就会突然长出来替换受损的组织,这一想法听起来有点像是科幻小说。不过,凯斯西储大学和德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在这条道路上迈出了重要的一步。他们在《科学》(Science)杂志上发表了一种新药。这种药物成功修复了动物模型中的结肠、肝脏和骨髓损伤,挽救了原本会死亡的小鼠。

  前不久,中山大学、加州大学圣地亚哥医学院的研究人员开发出了一种再生医学新方法。该方法能够消除婴幼儿先天白内障,使残存的干细胞再生出功能性晶状体。研究人员在动物身上和小型临床试验中对这一治疗方法进行了测试。研究显示,这种疗法引起的手术并发症显著少于当前的标准疗法,12名儿童白内障患者再生的晶状体显示出优越的视觉功能。这些研究结果在线发布在今年3月9日的《自然》上。

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