肿瘤标志物升高50倍，万万没想到是这个原因
前言
50年前，肿瘤还是鲜为人知的疾病，而到了今天，则是妇孺皆知。肿瘤已发展成为严重危害人们生命的常见病、多发病，同心脑血管病、抑郁症一起被称为“世界三大死神”。肿瘤标志物在肿瘤早期诊断、疗效评估、复发检测等方面具有较大的实用价值，非高危人群做肿瘤标志物筛查往往被人诟病，然而在谈癌色变的今天，人们不自觉进行了这方面的检测，突遇肿瘤标志物的异常升高，往往对人“脆弱的心灵”产生巨大冲击。
当肿瘤标志物检测结果与临床症状不符时，检验科就应该背这个锅吗？下面的这个病例99%的人都想不到肿标CA724异常升高背后真因竟是他！
案例经过
前段时间，在审核肿瘤标志物的报告时，一个异常的检验结果引起了我的注意，患者所有的肿瘤标志物检测项目结果都在正常范围，唯独CA724高达350.85U/ml（图一），这不会是肿瘤吧，心里那是一阵酸楚，因为最近我母亲查出乳腺肿块，万幸最后是良性病变，但是看见肿瘤两个字就反感。但是出于对患者负责的精神，我立刻收拾好坏心情，开始了我的“追凶”过程。
图一为患者肿瘤标志物检查报告
案例分析
首先，我对患者的血清样本、仪器状态进行了检查，患者血清无黄疸、溶血、脂血，室内质控、仪器状态都没有什么大问题，为了确定结果的准确性，我又将患者的血清样本拿到另一台罗氏仪器上进行了复查，得到的结果出入不大，难道患者真是肿瘤？正在困惑之时突然想到医院为我们科室开通了临床病历查询功能，于是我打开了患者的病历，仔细地浏览相关信息。
病历资料
（1）一般情况及主诉：患者，男，54岁，12年前无明显诱因出现左足第1跖趾关节疼痛，伴红肿，无破溃，完善相关检查后诊断为“痛风，1天前患者无明显诱因出现右足第1跖趾关节疼痛，伴红肿，活动后疼痛加重，现为求进一步诊冶就诊于我院。患者既往糖尿病14年，血糖控制差。
（2）临床诊断：痛风、2型糖尿病、高血压一级、甲状腺功能减退症。
同时我也查看了患者的影像学检查，所有的影像学检查都显示阴性。那就怪了，不是肿瘤？到底是什么原因导致CA724增高呢？思绪快速转换过程中，突然想到会不会是患者长时间服用灵芝孢子粉呢？灵芝孢子粉是一种保健品，具有抗炎、抗肿瘤、增强免疫力的作用，我曾经发现过这样的案例（《肿标升高把人吓个半死，原来它作怪!》），不会真的这么巧吧，心里暗自窃喜，但是在与患者沟通后，这个原因也被PASS掉了，此时，空气变得凝滞，心里一团乱麻，咋办呢？就这样发出报告？不行，一个心底的声音告诉我不能这样做，一定得找到真正的原因。
继续“追凶”，我把患者最近吃的食物和药物都进行了文献检索，没有发现可能影响CA724表达的物质，为了更加全面的了解患者的信息，我再一次仔细的浏览了患者的病历信息，当再次看到临床诊断时候，醒目的“痛风”二字印入我眼帘，为什么这么说呢？因为本人上面写的文章中提到了一些良性疾病可以影响CA724异常升高，其中就包括“痛风”，但是当时因为侧重点不同，也没有过多关注。但是到底是不是”痛风“影响CA724表达呢？会不会是其他三种疾病影响呢？影响的幅度有多大呢？具体机制是什么呢？不得而知，于是我迅速的查询了相关文献资料。
文献报道显示部分痛风患者的血清糖类抗原CA724水平异常明显地升高，最高达500 U/ml，并且病例数不在少数，随即我也查看了患者的尿酸水平（图二），从图中可以观察到患者尿酸从2014年—2020年一直处于高水平，这个结果证实了患者罹患痛风的原因。
图二为2014-2020年患者血液尿酸水平（单位：umol /L）
文献中也阐述了可能的机制是：
（1）痛风是以高尿酸血症为基本生化特征的一种代谢性疾病，其最常见的临床表现为反复发作的急性单关节炎，并且痛风石和肾结石发生率明显升高。
（2）研究显示除了肿瘤细胞外，炎症细胞也可以产生肿瘤标志物。所以其可能的机制为尿酸盐的沉积、痛风石的形成通过某种机制促进局部细CA724高表达和释放，但具体机制还还有定论，需进一步研究发现。
但是又有一个疑问涌上心头，为什么患者尿酸一直处于高值呢，于是询问临床医生，医生的回答是痛风急性发作以对症治疗、适当休息、缓解疼痛为主，待急性发作期过后，积极进行病因治疗。和患者也进行了沟通，从患者的回答中得知，患者不规律用药和饮食习惯造成了尿酸持续高水平。最后和临床医生进行了沟通，告知其CA724水平异常增高是由痛风造成的，并嘱患者不用紧张，这种升高是一种良性升高，并不是身体某部位发生了肿瘤。最终，我们的追凶旅程极大减轻患者的心理负担，也为临床医生解决了燃眉之急。
深入了解文献后得知，CA724水平在使用抗痛风药物治疗时，其值不降反而有明显升高，说明药物治疗会使CA724水平升高，这可能与水仙碱、别嘌呤、非甾类药物在体内的作用有关，在停药后，随着药物代谢CA724水平与治疗前相比明显降低，说明CA724水平对于反映痛风病情变化具有参考价值。按照文献说明，我也对患者在停药后5天、10天、15天、20天、30天的CA724和尿酸水平进行了观察（图三），结果显示随着尿酸水平的下将和药物在体内的代谢，CA724水平也显著下降。
图三为用药后尿酸（单位：umol /L）和CA724（单位：U/ml）表达水平的变化
综上所述，CA724水平超出正常上限50多倍，是疾病痛风和降尿酸药物共同作用的结果。CA724随着痛风患者病情变化和治疗情况而发生改变，能够为痛风疾病的诊断、病情严重程度的判定及治疗方案的确定提供依据。最终一场肿标CA724 和痛风“爱恨情仇”的剧情落下了帷幕。
案例总结
CA724升高不代表一定得了肿瘤，多种良性疾病患者的CA724水平也可升高，可见于胰腺炎(3％)、肝硬化(4％)、肺病(17％～19％)、风湿性疾病(21％)、卵巢囊肿(25％)、乳房疾病(10％)、良性胃肠道疾病(5％)。另外还有服用灵芝孢子粉、幽门螺杆菌感染引起CA724异常升高的报道。
高尿酸血症作为继高血压、糖尿病、高血脂症后的“第四高”，我们应当高度重视其带来的危害，如：痛风、关节炎、痛风性肾结石等，长期的高尿酸还会导致急性和慢性肾功能衰竭、代谢综合征、胰岛素抵抗、冠心病等重要器官的损害。所以高尿酸血症应该像高血压、糖尿病、高血脂症一样，一经出现，就要积极干预和治疗。
心得体会
当出现检验结果与临床症状不符合时，当临床医生质疑检验结果时，这个锅检验人不可以背，我们必须告知临床检验全程质量控制的重要性，尤其是检验前因素的无法把控性，其对检验结果有重要影响；当遇到检验结果异常增高时，一定不要复查无误后简单发出报告，要进行“小综合”和“大综合”分析，所谓综合分析就是要将检验医学各个专业组的检验结果和影像学、病理学等诊断结合起来，积极与临床沟通，寻找真因，还事实真相。
最后，借用当下流行的一句话作为勉励，做一个心中有火、眼有有光、积极进取的检验人！
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