对羟基苯甲酸在防腐剂方面的应用
1、尼泊金酯类
对羟基苯甲酸制备的酯类是其消耗最大的用途,又称尼泊金酯。尼泊金酯类种类较多,从尼泊金甲酯到庚酯,在理论上还可有更长碳链的酯类。上世纪20年代,首次报道了尼泊金酯类的抗菌活性,1923年尼泊金酯类就被建议为食品和药品的防腐剂,1923年尼泊金酯正式被批准应用于食品中。后来又应用于化妆品、医药等领域,是应用最广泛的防腐剂之一。
我国规定食品添加剂使用卫生标准(GB2760-2007)规定,对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯及其钠盐可以应用于多种食品中,用量在用量在0.012-0.5g/kg之间（以对羟基苯甲酸计）。我国台湾省《食品添加剂使用范围及用量标准》规定：对羟基苯甲酸乙酯、丙酯、丁酯、异丙酯、异丁酯,用量在0.012-0.4g/kg之间（以对羟基苯甲酸计）。
美国、欧洲各国主要使用尼泊金甲酯、乙酯和丙酯,庚酯在美国也能应用于饮料酒中；日本使用的主要是丁酯。
大多数国家在使用对羟基苯甲酸酯类作为食品防腐剂时,一般都是将不同的酯类混合使用,取其协同作用,以提高防腐效果。由于对羟基苯甲酸酯类溶于氢氧化钠溶液而形成对羟基苯甲酸酯钠,水溶性增高,但储藏稳定性降低。
尼泊金酯类是各国都认可的、传统的、无刺激、不致敏和安全的化妆品防腐剂,其用量在化妆品防腐剂中一直占据前列。在我国2007年版的《化妆品卫生规范》中,可以使用的尼泊金酯类防腐剂的上限为单一酯：0.4%（以酸计）,混合酯：0.8%（以酸计）。规范中,没有列举具体尼泊金酯类。根据其检测方法中描述至少有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯等。
在药品中作为防腐辅料使用的尼泊金酯类主要有尼泊金乙酯（英国、中国、欧洲、法国、德国、日本、瑞士、美国、国际药典）,尼泊金丙酯（奥地利、比利时、英国、捷克、法国、德国、意大利、日本、荷兰、葡萄牙、瑞士、美国、欧洲、国际药典）,尼泊金丙酯钠（意大利、西班牙、英国、意大利、美国、澳大利亚、法国、德国药典）,尼泊金丁酯（英国、法国、德国、日本、瑞士、美国、欧洲药典）,尼泊金丁酯钠（英国药典）,尼泊金苄酯（英国、国际药典）。
尼泊金酯与几种化学防腐剂相比,有；用量较少、成本较低、安全性好、抑菌范围广、在较宽pH值（4-8）内有效等优点,还可以多种酯混合或和相应尼泊金酯钠盐复配,不仅可以提高溶解度,还由于它们之间存在协同作用,所以具有更好的防腐能力。
尼泊金酯类的合成和一般的酯相似,由对羟基苯甲酸和相应的醇在酸性催化剂的作用下发生酯化反应。最传统、普遍的方法就是对羟基苯甲酸和相应的醇在硫酸的催化下,利用甲苯作为带水剂,酯化得到相应的尼泊金酯,收率可以达到95%以上。但是利用硫酸做催化剂的缺点也很明显：反应时间长,醇、硫酸用量大；硫酸的强氧化性易使产品颜色变深,还会引起醚化、氧化、磺化等副反应；硫酸的强酸性还严重腐蚀仪器设备；催化剂硫酸不能回收使用,排出的废酸、废水污染环境。近些年来,针对硫酸催化剂的缺点,开发了多种催化剂,使尼泊金酯的收率和品质都大有提高[2]。
2、其他防腐杀菌物质
除了尼泊金酯类业已成熟,并实际应用的防腐剂,科研工作者还应用对羟基苯甲酸合成了其他类似的可以防腐杀菌的物质。赵希荣和夏文水[3]在适宜的反应条件下成得到了对羟基苯甲酸壳聚糖酯,该酯溶解性略优于对羟基苯甲酸庚酯,而醇溶性显著提高；对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抗菌试验表明,该酯抗菌活性大于对羟基苯甲酸庚酯,更优于壳聚糖。
