Nature子刊：如果癌细胞杀不完，就让它永久休眠
癌症作为威胁人类健康的"头号杀手"，癌细胞是一类生命力极为顽强的细胞，它们通过分泌细胞因子来逃避机体免疫系统的追捕，通过不断增殖和扩散来扩展生存空间，并且能不断变异来免被一网打尽。这些特征使得癌症成为了最难治愈的疾病之一。
癌症的转移或扩散是癌症患者死亡的主要原因，绝大多数转移性癌症患者只能得到治疗，而不能治愈。如果能让转移后的癌细胞永久休眠，绝大多数转移性癌症患者就能得到治疗。
美国伊坎医学院蒂施癌症研究所的研究人员在 Nature 子刊" Nature Cancer "期刊上发表了一篇题为" A tumor-derived type III collagen-rich ECM niche regulates tumor cell dormancy "的研究论文。
该研究解决了癌症研究中的一个重大谜团，癌细胞会向周身环境中分泌III型胶原蛋白的蛋白质来保持休眠状态，当其周围该类蛋白质的水平减少时，癌细胞才会苏醒并恶化。提高这种蛋白水平，可以迫使癌细胞保持休眠状态并防止肿瘤复发。
早期的研究显示，癌细胞从原发部位扩散后，会休眠数年的时间，随后会苏醒变成恶性肿瘤。如果能让它们一直保持休眠状态，或能帮助治疗癌症。
在该研究中，研究人员使用高分辨率成像仪器活体双光子显微镜，实时观察了小鼠体内的乳腺癌细胞和头颈部癌症细胞系进入休眠或唤醒状态时，其细胞外基质结构的变化。
通过细胞外基质蛋白质组学分析显示，休眠的癌细胞周围聚集了一个富含III型胶原蛋白的细胞外基质生态位。一旦休眠癌细胞降低产生III型胶原蛋白的能力，癌细胞就会恢复增殖能力。
有趣的是，肿瘤微环境中III型胶原蛋白的富集使肿瘤细胞进入休眠状态，揭示了控制癌细胞命运的III型胶原蛋白依赖机制，因为它能其破坏使肿瘤细胞恢复增殖的信号。
活体双光子显微镜进一步显示，癌细胞休眠到再激活的转变，伴随着III型胶原蛋白浓度的变化。
值得注意的是，在小鼠模型中，当提升体内癌细胞周围III型胶原蛋白的水平时，癌细胞的激活与转移会被打断，扩散的癌细胞会被迫进入休眠状态。
临床样本分析显示，与淋巴结定植阳性的患者相比，淋巴结阴性的头颈部鳞状细胞癌患者的肿瘤中，III型胶原蛋白水平升高。
研究显示，癌细胞周围III型胶原蛋白的含量，可作为预测肿瘤复发和转移的潜在测量指标。而增加III型胶原蛋白的含量，可以通过激活肿瘤细胞休眠来防止癌转移。
总之，该研究解决了癌症研究中的一个重大谜团，具有潜在的临床意义，这种生物标志物可以用来预测肿瘤的复发，为癌症的治疗提出了一个新方法。
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项目成果
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