《Nature Communications》神经肌肉疾病基因疗法
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种罕见的渐进性遗传疾病，据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。，它是儿童最常见的神经肌肉疾病，与编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的DMD基因异常有关。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致不便行走。大概在7岁到12岁时，彻底丧失行走能力，通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力而死亡。针对该病，医学界尚无有效疗法。
DMD基因是人类基因组内最大的基因之一（230万碱基对，参与编码的碱基数超过11000个）。鉴于这种大小，技术上做不到将整个抗肌萎缩蛋白DNA插入病毒载体，哪怕是11000个编码碱基对也插不进去。这对基因治疗来说是一项几乎难以跨越的障碍。
英国NIHR生物医学研究中心、伦敦大学、法国国家健康与医学研究院等机构研究人员为了迎接这一挑战，合作生产了抗肌萎缩蛋白基因缩小版本（约4000个碱基对，可生产功能蛋白）的AVV病毒载体基因治疗药物。
Caroline Le Guiner博士团队用12只患杜氏肌营养不良症的狗测试了这种创新药的效果。静脉注射微抗肌萎缩蛋白（microdystrophin）基因，让该基因覆盖狗的全身。研究人员随后检测发现，抗肌萎缩蛋白表达恢复到较高水平，肌肉功能肉眼可见地明显增强。在接受基因治疗两年后，临床情况依然稳定，无副作用，给药前也无需免疫抑制剂处理。
有些金毛寻回犬天生易患杜氏肌营养不良症。儿童与这些狗体重相似，这种药物在犬科动物身上取得的成功是面向儿童开发相同疗效的基因药物的决定性步骤。临床前研究表明微抗肌萎缩蛋白疗法兼具安全性和有效性，下一步将考虑开发患病儿童的临床试验。“事实上，这是人类首次对大型动物全身施以这种蛋白疗法，这种创新方法让所有杜氏肌营养不良症患者（不管是否由遗传突变引起）看到了希望。”文章主要作者Caroline Le Guiner说。
DMD基因疗法的成功是一个非常激动人心的进展。“在狗身上的疗效超过了我们的预期。多年来我的团队一直致力于DMD基因治疗药物优化，在众多杰出科学家的引领下，终于使我们越来越接近DMD患者的临床试验。”George Dickson说。
Frederic Revah说：“运用高度复杂的前沿技术，人们首次在狗身上看到了神经肌肉疾病全身治疗的有效结果，而且无需辅以免疫抑制治疗。目前，我们的生物专家们正按照GMP标准足够数量的新药载体用于下一阶段的临床试验。”
“该临床前实验的有效性强化了包括外显子跳读（exon skipping）、CRISPR-Cas9、遗传药理学等治疗学领域的发展。我们将继续向最后阶段挺进，将科技力量转化为切实可用的儿童药物，”作者Serge Braun强调。
