在季红斌、张雷、周兆才的指导下,博士生张雯婧等对肺癌临床样本、肺癌细胞系、肺癌小鼠模型进行了整合性研究,发现VGLL4在小鼠肺部肿瘤以及临床肺癌样本中呈现低表达。进一步的功能学研究表明,VGLL4过表达显著抑制肺癌细胞的生长,更重要的是,在肺癌小鼠模型中过表达VGLL4可显著减轻肺癌的发生和恶性进展。机制研究发现,
VGLL4通过与YAP竞争结合TEAD,进而抑制YAP-TEAD转录复合物的活性。这项研究鉴定了肺癌中一个新的抑癌基因VGLL4,阐明了
VGLL4抑制肺癌生长的分子机理,为Hippo信号通路的研究增加了新的内容,提示VGLL4可能是治疗YAP异常激活的肺癌的新切入点。

  张雯婧、高益军、李培学为本文的共同第一作者,该研究得到了国家科技部、国家基金委、中国科学院先导专项、中国博士后面上资助、中国科学院上海生命科学研究院博士后研究项目基金以及赛诺菲—中国科学院上海生命科学研究院优秀青年人才奖励基金的项目经费资助。