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飞速发展的创新团队 多方位特色的质谱平台

2010.3.09

  (二)器官移植个体化给药方法 20天内让术后病人康复出院

  器官移植已成为挽救终末期脏器功能衰竭患者生命的最有效治疗手段,术后的抗排斥反应以及存活率是最大障碍。在过去20多年里,医药专家一直都在研究和探索临床“个体化给药方式”。在首创了用LC-MS/MS快速筛查中毒原因、为临床中毒急救提供决策依据的方法后,他们的团队开始攻克器官移植个体化给药方法的难关。

  2007年年底,《光明日报》、《科技日报》、《健康时报》、《中国医药健康指南》等主要媒体几乎在同一时间披露了一条消息:二炮总医院药学部在我国首次研究提出从药物代谢酶基因型制订中国人免疫抑制剂的个体化给药方式,为3名肝移植术后患者实行“个体化”用药期间,既无任何排异反应,又避免了药物毒性发生,收到了满意的效果,15天~20天康复出院。

  随后,中央台科技之光栏目详细报道了感人的事例:一位56岁的肝癌晚期患者,在二炮总医院进行了肝脏移植手术,二炮药学部测定了他的FK506药物基因型属于慢代谢型,设计初步的给药方案,确定取血样时间,并用液质联用全程监测免疫抑制剂他克莫司的血药浓度,随时调整给药方案,病人术后15天即奇迹般地康复出院。,而采用传统方案,患者一般则需几个月,甚至一年才能恢复。借用我国第一个遗传药理学院士、中南大学临床药理所周宏灏院士的话来评价:“这一研究在国内乃至国际的临床药学工作中具有开拓性的意义。”

  此后,他们乘胜追击,成功地开发出他克莫司检测试剂盒(液相色谱-串联质谱法)”,它的推广应用将有助于提高FK506检测质量、促进检测方法标准化和规范化,同时还可以降低检测成本,使临床FK506血药浓度的监测更为快捷、准确、可靠。目前已报批完成,很快就将上市。李老师在这里非常自豪地说到,国内首个试剂盒从调研做方法到SFDA批准花费了近5年的时间;而二炮总医院研制的FK506血药浓度检测试剂盒从07年初至09年10月,仅仅用了不到三年的时间便拿到了SFDA批准文号。

  注:他克莫司(tacrolimus,简称FK506)是日本藤泽公司1984年发明的新型免疫抑制剂,临床可有效预防器官移植后急性排斥反应和逆转难治性排斥。目前FK506已广泛用于在肝、肾、心、胰等器官移植中抗排斥及自身免疫系统相关疾病的治疗。但是,FK506的血药浓度与免疫抑制强度和毒副反应相关,药动学个体差异大。临床治疗中,血药浓度低患者会因未达到有效治疗浓度产生急性排斥反应;血药浓度高则会产生如肝肾毒性、血糖代谢紊乱等一系列毒副反应,因此,临床使用FK506需要进行血药浓度监测。

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  第二炮兵总医院研制的他克莫司检测试剂盒

  (三)把握新技术趋势 实现全谱氨基酸快速检测

  说到氨基酸分析,大家都知道用氨基酸分析仪,原理是:基于阳离子交换柱分离、柱后茚三酮衍生、光度法测定的离子交换色谱法(IEC)。这项技术从1958年发明到现在已经使用了半个世纪,但其只可以测定16种氨基酸的含量,对人体氨基酸的检测显得力不从心。2008年开始,二炮总医院质谱检测中心在与国外实验室交流的基础上,在国内首次成功建立了25分钟内定量检测人体内44种氨基酸的准确方法。这种方法借鉴了蛋白质组学中常用的iTRAQ试剂和液质联用结合的方法,可同时检测氨基酸的种类更多,方法更为快速简便(25分钟),准确度更高(同位素内标)。在掌握了大量实验数据的基础上,他们已初步建立起适用于中国人群的正常血氨基酸水平;然后开发了相应的标准化检测流程和软件《全谱氨基酸营养代谢组学分析系统》,可以明确地根据直观图表判断体内的氨基酸水平,提供个体的营养、代谢、健康状况,并提供相应的改善意见,给众多疑难杂症病患者再次带来了福音。而且,一些农业、饲料行业单位也开始同他们合作。笔者在此也大胆猜想,使用LC-MS/MS技术替代传统氨基酸检测方法非常有可能成为未来的发展趋势。

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  氨基酸检测报告

  本网收录前沿Lab:第二炮兵总医院质谱检测中心

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